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發(fā)言者簡(jiǎn)介
韓軍花，女，１９７４年出生，１９９７年畢業(yè)于山西醫科大學(xué)公共衛生學(xué)院，２０００年畢業(yè)于中國預防醫學(xué)科學(xué)院營(yíng)楊與食品衛生研究所，獲碩士學(xué)位，２００５年獲博士學(xué)位，現為中國疾病預防控制中心營(yíng)養與食品安全所助理研究員。目前的主要研究方向包括：１、微量元素鋅營(yíng)養和兒童營(yíng)養干預；２、植物功效成分的功能作用及機理研究；３、轉基因食品的安全評價(jià)及營(yíng)養評價(jià)；４、保健食品的功能評價(jià)工作。目前已發(fā)表的科研文章二十余篇，包括英文文章五篇。參編書(shū)籍八冊。
摘要：目的 探討補充微量營(yíng)養素對兒童生長(cháng)發(fā)育的作用。方法 選擇身高低于ＷＨＯ標準－１ＳＤ的３－５歲兒童為受試對象，分為陰性對照組和４個(gè)補充組：鋅（Ｚｎ）、Ｚｎ＋鈣（Ｃａ）、Ｚｎ＋Ｃａ＋維生素Ａ（ＶＡ）和Ｃａ＋ＶＡ。按分組分別補充Ｚｎ３５ｍｇ，Ｃａ２５０ｍｇ，ＶＡ２００μｇ，每周５ｄ共持續１２ｍｏ，另選擇身高正常的３４名兒童作為正常對照，每三個(gè)月和六個(gè)月時(shí)分別對兒童進(jìn)行體格檢查和膳食調查，并進(jìn)行骨密度測量。結果 １ 補Ｚｎ和補Ｚｎ、Ｃａ可使生長(cháng)緩慢兒童身高增長(cháng)速度明顯高于對照組兒童。２ 補Ｚｎ、Ｃａ、ＶＡ及補Ｃａ、ＶＡ可使兒童體重增加速度明顯高于對照組。３ 補充Ｚｎ、Ｃａ、ＶＡ可適當緩解生長(cháng)緩慢兒童骨齡滯后現象，但不加速骨骼的成熟。結論：微量營(yíng)養素攝入水平與兒童的生長(cháng)發(fā)育密切相關(guān)，補充微量營(yíng)養素可增加兒童身高、體重的增長(cháng)速率，緩解骨齡滯后現象。
關(guān)鍵詞：鋅 鈣 維生素Ａ；生長(cháng)速率 骨齡發(fā)育 中國分類(lèi)號 Ｒ１５１． 文獻標識碼 Ａ 文章編號 ０５１２－７９５５（２００２）
Abstract：Objective Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｎ ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄ ｆｉｆｔｙ ｓｉｘ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｈｏｓｅ ｈｅｉｇｈｔｓ ｗｅｒｅ－１ＳＤ ｂｅｌｏｗ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ＷＨＯ ｃｒｕｃｉａｌ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ． Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｔｏ ｆｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ：ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ，＋Ｚｎ ｇｒｏｕｐ，＋Ｚｎ ＋Ｃａ ｇｒｏｕｐ，＋Ｚｎ＋Ｃａ＋ＶＡ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＋Ｃａ＋ＶＡ ｇｒｏｕｐ． Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ ｆｏｒ ｔｗｅｌｖｅ ｍｏｎｔｈｓ，ｏｔｈｅｒ ３４ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｈｅｉｇｈｔ ｗｅｒｅ ａｃｔ ａｓ Ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ． Ａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃ ａｎｄ ｄｉｅｔａｒｙ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｅｖｅｒｙ ｔｈｒｅｅ ｏｒ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ，ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ． Ｒｅｓｕｌｔ １． Ｔｈｅ ｈｅｉｇｈｔ ｖｅｌｏｃｉｔｙ ｉｎ ＋Ｚｎ ｇｒｏｕｐ（７．８４ ｃｍ ｐｅｒ ｙｅａｒ）ａｎｄ ＋Ｚｎ＋Ｃａ ｇｒｏｕｐ（７．７０ｃｍ ｐｅｒ ｙｅａｒ）ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ（６．７４ ｃｍ ｐｅｒ ｙｅａｒ）；２． Ｔｈｅ ｗｅｉｇｈｔ ｖｅｌｏｃｉｔｙ ｉｎ ＋Ｚｎ＋Ｃａ＋ＶＡ ｇｒｏｕｐ（２．５７ｋｇ ｐｅｒ ｙｅａｒ）ａｎｄ ｉｎ ＋Ｃａ＋ＶＡ ｇｒｏｕｐ（２．７７ｋｇ ｐｅｒ ｙｅａｒ） ｗａｓ ａｌｓｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ（２．１９ ｋｇ ｐｅｒ ｙｅａｒ）． ３． Ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｍｏｄｉｆｙ ｔｈｅ ｄｅｌａｙｅｄ ｂｏｎｅ ａｇｅ，ｂｕｔ ｄｉｄ ｎｏｔ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅ ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｍａｔｕｒｉｔｙ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｗａｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｐｒｏｂｌｅｍ ｔｈａｔ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ，ａｎｄ ｐｒｏｐｅｒ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｃａｎ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｖｅｌｏｃｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｄｉｆｙ ｔｈｅ ｄｅｌａｙｅｄ ｂｏｎｅ ａｇｅ．
Keywords: ｚｉｎｃ；ｃａｌｃｉｕｍ；Ｖｉｔａｍｉｎ Ａ；ｇｒｏｗｔｈ ｖｅｌｏｃｉｔｙ；ｂｏｎｅ ａｇｅ
根據１９９２年全國營(yíng)養狀況調查結果，我國兒童生長(cháng)發(fā)育遲緩仍然是一個(gè)嚴重問(wèn)題，５歲以下平均生長(cháng)發(fā)育遲緩發(fā)生率為３５７％，某些農村地區達到６０％；另外兒童膳食鋅、鈣、維生素Ａ的攝入嚴重不足，僅占ＲＤＡ的４８％、５０％、５６％１。一般認為，環(huán)境因素是影響學(xué)齡前兒童生長(cháng)發(fā)育的主要因素，合理營(yíng)養是兒童正常生長(cháng)發(fā)育的基礎。本研究旨在探討在能量和蛋白質(zhì)攝入基本達到ＲＤＡ標準的情況下，補充微量營(yíng)養素對兒童生長(cháng)發(fā)育的影響，并為進(jìn)一步改善我國兒童生長(cháng)發(fā)育遲緩現狀提出建議。
１ 對象與方法
本研究為雙盲、對照、長(cháng)期營(yíng)養素補充試驗。全部程序經(jīng)過(guò)中國預防醫學(xué)科學(xué)院倫理委員會(huì )批準。
１１ 對象
選擇中等經(jīng)濟水平的洛陽(yáng)市第一拖拉機廠(chǎng)的７所幼兒園為研究現場(chǎng)，共有兒童七千余人，兒童父母９７％以上為拖拉機廠(chǎng)職工，家庭背景相似，７所幼兒園均由保教科統一制定膳食，保障了組間的可比性。篩選符合下列條件的兒童作為試驗對象：
·生長(cháng)緩慢：年齡身高低于ＮＣＨＳＷＨＯ參考標準“－１ＳＤ”以下的兒童，并定義為“生長(cháng)緩慢（ｓｌｏｗｌｙ）”，以區別身高＜－２ＳＤ的“生長(cháng)遲緩（ｓｔｕｎｔｅｄ）”４。
·身體健康，無(wú)任何急慢性疾病。
·３～５歲（實(shí)滿(mǎn)３６個(gè)月以上，不超過(guò)６０個(gè)月）兒童。
·父母為當地常住人口，至少在當地居住２年以上。
·出生體重＞２５００ｇ，足月出生兒。
·兒童父母同意并簽定意愿書(shū)。
共篩出符合條件者 １５６ 名兒童作為受試對象，分為五組，分別為陰性對照組和四個(gè)補充組：＋Ｚｎ組，＋ＺｎｃＡ組，＋ｚＮｃＡＶＡ組以及＋ＣＡＶＡ組，補充組分別給予相應的營(yíng)養素，營(yíng)養素補充形式為片劑、奶粉和口服液交替，陰性對照組給予相應形式的安慰劑。同時(shí)隨機選擇其他條件相似但身高正常的兒童３４名作為正常對照組，也不補充任何營(yíng)養素。
１２ 方法
１２１ 表１列出了受試兒童的分組及營(yíng)養素補充情況：
補充期限共一年，補充期間每三個(gè)月進(jìn)行一次體格檢查，每六個(gè)月進(jìn)行一次膳食調查，實(shí)驗前后各測骨齡一次。
１２２ 評價(jià)指標
生長(cháng)發(fā)育指標：身高、體重、坐高、上臂圍
膳食調查：采用３日膳食記錄法和集體稱(chēng)重法。
骨齡發(fā)育：腕部Ｘ片由職工醫院放射科拍攝，上海醫療器械廠(chǎng)型ＸＧ－２００診斷Ｘ線(xiàn)機，Ｘ７５型。Ｘ片用ＣＨＮ計分法和骨齡標準圖譜評價(jià)（ＴＷ２），在首都兒科研究所生長(cháng)發(fā)育研究室協(xié)助下進(jìn)行。
１２３ 數據的統計分析
采用美國ＣＤＣ的Ａｎｔｈｒｏ軟件計算兒童年齡身高的Ｚ評分（ＨＡＺ）、年齡體重的Ｚ評分（ＷＡＺ）、身高別體重Ｚ評分（ＷＨＺ）。采用ＳＡＳ６１２統計軟件對各定量資料進(jìn)行正態(tài)檢驗，對正態(tài)分布資料進(jìn)行方差分析對非正態(tài)分布資料進(jìn)行非參方差分析Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ檢驗。對定性資料進(jìn)行χ２檢驗。
２． 結果
２１ 一般情況（表２）
各組兒童的父親年齡、母親年齡和身高差異無(wú)顯著(zhù)性（Ｐ＞００５）；研究對象的家長(cháng)９７％為拖拉機廠(chǎng)職工，各組兒童的家庭經(jīng)濟、保健、教育和膳食管理有良好可比性，除正常對照組兒童的身高和坐高明顯高于其他各實(shí)驗組外，六組兒童的年齡、出生體重等指標無(wú)明顯差異（Ｐ＞００５）。
２．２ 兒童膳食情況
實(shí)驗前、中、后三次膳食調查的結果表明，兒童熱能、蛋白質(zhì)的攝入量基本達到ＲＤＡ的要求，蛋白質(zhì)和能量來(lái)源較為合理，但Ｚｎ、Ｃａ、維生素Ａ的攝入普遍不足，僅為１９８８年中國兒童ＲＤＡ的６０～７０％、２０～３０％、３０～５０％（表３，表４）。
２．３ 補充營(yíng)養素對兒童生長(cháng)發(fā)育的影響（表５）
實(shí)驗開(kāi)始，補充組和陰性對照兒童的身高與正常組兒童相比差異有顯著(zhù)性（Ｐ＜００５）。除此之外，從整體來(lái)看各組間有較好的可比性。用Ｚ－ｓｃｏｒｅ均值和標準差來(lái)觀(guān)察各組兒童的體格發(fā)育，亦發(fā)現正常對照組和其它實(shí)驗組間ＷＡＺ和ＨＡＺ均有顯著(zhù)性差異（Ｐ＜００５），但身高體重 （ＷＨＺ）無(wú)差別。
各補充組在３個(gè)月、６個(gè)月、９個(gè)月、１２個(gè)月后身高均值逐漸接近正常對照組，但仍和正常對照組的身高有顯著(zhù)性差異（Ｐ＜００５），與陰性對照組差異無(wú)顯著(zhù)性（Ｐ＞００５）。各組兒童體重的均值在３個(gè)月時(shí)有差別，但到１２個(gè)月時(shí)各組之間的差別不明顯。
２４ 補充營(yíng)養素對兒童生長(cháng)速度的影響（表６）
補充含有維生素Ａ的兩組兒童體重年增長(cháng)速度分別為２５７ｋｇａ、２７７ｋｇａ，高于陰性對照組兒童的體重增長(cháng)速度（２１９ｋｇａ）。所有補充組兒童的體重增長(cháng)速度都高于１９９５年市調查中４歲兒童年生長(cháng)速度１９ｋｇａ 也高于ＷＨＯ參考值中４歲男孩的增長(cháng)速度２０ｋｇａ。
補充營(yíng)養素后補鋅組兒童身高年增長(cháng)速度為７８４ｃｍ年，補充鋅鈣組兒童的身高增長(cháng)速度為７７０ｃｍ年，與陰性對照組的６７４ｃｍ年相比，差異有顯著(zhù)性（Ｐ＜００５）。提示補鋅有促進(jìn)身高增長(cháng)的作用。各營(yíng)養素補充組兒童的身高生長(cháng)速度均高于九市調查中４歲兒童年身高增長(cháng)速度７０ｃｍ年，ＷＨＯ身高增長(cháng)速度７３ｃｍ年。實(shí)驗對照組低于此數值。
２５ 對兒童Ｚ評分的影響（表７）
補充３個(gè)月時(shí)，各補充組兒童年齡別身高Ｚ評分（ＨＡＺ）增長(cháng)值大于正常對照組（Ｐ＜００５），各組間差異無(wú)顯著(zhù)性。補充６個(gè)月后，補鋅組兒童的ＨＡＺ增長(cháng)值大于其他組，差異有顯著(zhù)性。９個(gè)月時(shí)補充鋅組及補充鋅鈣組兒童的ＨＡＺ增長(cháng)值大于陰性對照組（Ｐ＜００５），其他補充增長(cháng)值也大于陰性對照組，提示補充營(yíng)養素可改善生長(cháng)緩慢兒童的ＨＡＺ。
體重增長(cháng)和體重年齡的Ｚ評分（ＷＡＺ）的增長(cháng)值來(lái)看，補充Ｚｎ＋Ｃａ＋ＶＡ組和補充Ｃａ＋ＶＡ組的體重增長(cháng)大于對照組和其它實(shí)驗組；補充１２個(gè)月后，與對照組相比增長(cháng)值仍有顯著(zhù)性差異（Ｐ＜００５）。
另外，生長(cháng)遲緩（－２ｓｄ）和緩慢（－１ｓｄ）人數也有顯著(zhù)的變化。實(shí)驗前身高＜－２ＳＤ即生長(cháng)遲緩兒童有２６人，其中陰性對照組占５人，其他２１人在補充營(yíng)養素的各組中分布均衡。補充Ｚｎ、Ｃａ、ＶＡ后生長(cháng)遲緩兒童人數減少至７人（減少了６６％），而對照組仍有４人為生長(cháng)遲緩（減少了２０％）。
２６ 對兒童骨齡的影響（表８）
骨齡（ｂｏｎｅ ａｇｅ）測定常用來(lái)表示兒童實(shí)際的發(fā)育年齡（ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ａｇｅ）或生理成熟度（ｐｈｙｓｉｃａｌ ｍａｔｕｒｉｔｙ）。生長(cháng)遲緩兒童的時(shí)間年齡常常大于其骨齡（即發(fā)育年齡）。結果如表８所示，生長(cháng)緩慢兒童的骨齡明顯滯后時(shí)間年齡０３～０７歲，而正常對照組兒童的骨齡與年齡接近。各組兒童在補充前、后骨齡滯后均值之間無(wú)差異，骨成熟度前后變化也較小，但各補充組兒童的骨齡增長(cháng)值高于實(shí)驗對照組，但無(wú)明顯差異，說(shuō)明補充微量營(yíng)養素在促進(jìn)身高增長(cháng)的同時(shí)不加速骨骼成熟，因而不影響兒童今后的生長(cháng)發(fā)育。
３ 討論
多重或單一營(yíng)養素缺乏通常被認為是限制兒童生長(cháng)的重要原因，尤其是一些微量營(yíng)養素和維生素的缺乏。本實(shí)驗觀(guān)察到，兒童膳食中Ｚｎ、Ｃａ、維生素Ａ等營(yíng)養素的攝入明顯不足，僅占ＲＤＡ的２０－７０％，并且膳食攝入量在各組之間均衡，這些結果提示，３～５歲兒童Ｚｎ、Ｃａ和ＶＡ的長(cháng)期缺乏可能是導致生長(cháng)發(fā)育遲緩的主要因素。
鋅作為多種金屬酶的主要組成成分，在許多生物學(xué)功能上起著(zhù)重要的作用。對快速生長(cháng)中的嬰幼兒有更為重要的作用。缺鋅早期的重要表現是生長(cháng)速度減低、食欲減退。一些研究證明中度鋅缺乏即可限制兒童的生長(cháng)，嚴重的鋅缺乏不僅影響生長(cháng)，還可以影響骨骼和性的成熟２ ３。鈣是牙齒、骨骼和軟組織的正常組成部分，鈣缺乏可引起長(cháng)骨的生長(cháng)停滯。研究表明１－８歲生長(cháng)過(guò)程中，鈣需要量增長(cháng)速度由６０ｍｇｄ增長(cháng)到１００ｍｇｄ，并與骨礦物質(zhì)密度及體重增長(cháng)密切相關(guān)。維生素Ａ可維持正常的視力及上皮細胞、粘膜的功能，對提高機體免疫力、降低營(yíng)養不良兒童的感染死亡率的作用也日益受到關(guān)注。Ｂｕｙｕｋｇｅｂｉｚ等研究發(fā)現生長(cháng)發(fā)育嚴重受到限制的兒童血漿中維生素Ａ的水平顯著(zhù)低于正常兒童５，說(shuō)明了維生素Ａ與生長(cháng)發(fā)育也有一定的關(guān)系。
在許多補充鋅的人體實(shí)驗中，大部分未見(jiàn)鋅對體重增長(cháng)的作用，本研究結果也發(fā)現，補充鋅、鋅鈣對身高的增長(cháng)有一定的促進(jìn)作用，并且與陰性對照組有顯著(zhù)差異，但對體重增長(cháng)無(wú)意義；補充維生素Ａ對兒童身高增長(cháng)無(wú)明顯作用，但可促進(jìn)體重的增加，這與其他的一些研究結果類(lèi)似。
骨發(fā)育是反映兒童生長(cháng)的一個(gè)方面，本研究中發(fā)現，生長(cháng)緩慢兒童的骨骼發(fā)育比正常兒童延遲，但無(wú)明顯差異，補充營(yíng)養素對兒童骨齡的增長(cháng)無(wú)作用，說(shuō)明補充營(yíng)養素在促進(jìn)身高增長(cháng)的同時(shí)，不加速骨骼的閉合和成熟，因而不影響兒童以后的身高發(fā)育。
本研究結果證明適量補充鋅或補充鋅鈣對生長(cháng)緩慢兒童身高有促進(jìn)作用，補充維生素Ａ對體重有促進(jìn)作用。而且這種生長(cháng)發(fā)育的促進(jìn)作用對骨正常發(fā)育無(wú)不良影響。
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作者簡(jiǎn)介：韓軍花，中國疾病預防控制中心營(yíng)養與食品安全所助理研究員 | 