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膳食營(yíng)養預防慢性病：改善負性情緒的可能？
| Preventing from chronic diseases by diet and nutrients：Is it possible to impro ve the negative emotion？ |
程義勇（天津衛生學(xué)環(huán)境醫學(xué)研究所天津３０００５０） 我國傳統醫學(xué)對于人的情緒在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用非常重視，所謂“七情六欲”都被列為醫生必需考慮的致病因素。現代生物醫學(xué)的發(fā)展，為深入探討心理狀況－生理功能－病理改變三者之間的關(guān)系提供了有效的實(shí)驗手段。不良情緒誘發(fā)多種疾病的問(wèn)題越來(lái)越多地受到預防醫學(xué)界專(zhuān)家的關(guān)注。特別是在經(jīng)濟得到快速發(fā)展的現代社會(huì )，居民承受的日益嚴重的心理應激與逐漸增加的高血壓、腫瘤、冠心病、糖尿病等心身疾病，已經(jīng)成為危害居民健康、影響預期壽命、增加醫療經(jīng)費開(kāi)支的嚴重社會(huì )問(wèn)題。 當今醫學(xué)發(fā)展的方向之一是由生物醫學(xué)模式向社會(huì )心理醫學(xué)模式的轉變。在這一轉變過(guò)程中，要求預防醫學(xué)專(zhuān)家在研究器質(zhì)性疾病預防措施的同時(shí)，必需重視心理、精神和行為因素對健康的影響。膳食營(yíng)養因素在預防慢性器質(zhì)性疾病中的作用已經(jīng)被大量的研究資料證實(shí)。那么，是否有可能通過(guò)改善人們的膳食模式來(lái)調節情感過(guò)程，進(jìn)而減少心理應激誘因的疾病發(fā)生率呢？ １問(wèn)題的提出如果有人提出一個(gè)論點(diǎn)：心情不好能使骨骼的強度減小。可能很多人認為這種說(shuō)法過(guò)于牽強，也有少數人覺(jué)得不可思議。但是，對心理應激的研究確實(shí)從神經(jīng)內分泌途徑找到了心情和骨骼的聯(lián)系。有抑郁病史的婦女，由于長(cháng)期的心理負荷，誘導其體內的應激激素可的松持續分泌增加，抑制骨形成，導致骨質(zhì)疏松逐步加重。 負性情緒的產(chǎn)生是外界環(huán)境出現的不利事件和主觀(guān)感覺(jué)兩方面因素互相作用的結果。例如，焦慮是機體遇到即將來(lái)臨的、可能造成危險和災難等不良后果的生活事件時(shí)，主觀(guān)上出現的緊張、不愉快的情緒反應。通常人們在面臨考試、演講或其他重要事件時(shí)，都會(huì )出現一定程度的焦慮情緒；抑郁常由與災難性或重大負性生活事件引起，如喪失親人、離異、失戀、失業(yè)、重大疾病等。發(fā)生抑郁的人情緒低落、心境悲觀(guān)、對生活缺乏信心、自我評價(jià)低、有自卑和自責傾向。恐懼是機體在應對即將到來(lái)的危險或傷害時(shí)出現的情緒反應。恐懼者通常能意識到危險的存在，但是缺乏戰勝危險的能力和信心。憤怒情緒是當活動(dòng)目的受阻，個(gè)體為了排除阻礙和恢復自尊而出現的一種反應。憤怒發(fā)生時(shí)，機體交感神經(jīng)系統興奮、心跳加速、易激惹、有攻擊性?xún)A向。 近年的大量研究已經(jīng)證實(shí)負性情緒與慢性病發(fā)生率之間的存在著(zhù)密切聯(lián)系。美國進(jìn)行的國民健康與營(yíng)養狀況調查（NHANES）表明，約５０００萬(wàn)美國成年人患高血壓。影響血壓的應激因素有：工作壓力、社會(huì )環(huán)境、種族差異、情緒異常等(WMJ １９９８)。另有學(xué)者對２９９２人進(jìn)行了持續７～１６年的流行病學(xué)追蹤調查，多參數分析表明，焦慮和抑郁可預測高血壓的發(fā)生以及治療的預后情況（Arch Fam Med，１９９７）。美國研究人員調查４００余名癌癥患者，發(fā)現７２％以上患者在患癌癥前不久失去了關(guān)系親密的人，而健康對照組只有１０％的人受到心理應激的影響。應激對糖尿病人代謝影響的機制還不十分清楚，已有的研究認為糖尿病人高血糖癥的發(fā)生與應激引起的神經(jīng)內分泌調節異常有關(guān)。２型糖尿病人對交感腎上腺素能神經(jīng)刺激敏感性增高，因此，較小的心理應激就可引起明顯的高血糖反應。 我國正處于經(jīng)濟轉型時(shí)期，社會(huì )居民生活方式的轉變正在成為影響疾病和壽命的主要因素。人群監測資料表明從２０世紀９０年代到２１世紀初，腦卒中、高血壓，糖尿病、腫瘤和冠心病的發(fā)病率持續增加。２００２年我國統計的引起城鄉居民高死亡率的前１０位疾病中，處于第１、第２和第４位的惡性腫瘤、腦血管病和心臟病都屬于心身疾病（中國衛生年鑒）。根據中國社會(huì )科學(xué)院社會(huì )學(xué)所２００１年調查，我國居民有４７％的人擔心失業(yè)或找不到工作，６３％的人對收入狀況不滿(mǎn)意，５３％的人訴說(shuō)經(jīng)常焦慮，３２％的人對自己缺乏信心。可以認為，這些負性情緒在上述心身疾病的發(fā)生發(fā)展中起著(zhù)非常重要的作用。在１９９９年中國世界衛生組織精神衛生高層研討會(huì )上，中國衛生部副部長(cháng)指出，隨著(zhù)社會(huì )經(jīng)濟的快速發(fā)展及生活環(huán)境的變化，精神、心理健康問(wèn)題越來(lái)越重要。精神衛生工作既包括防治各類(lèi)精神病，也包括減少和預防各類(lèi)不良心理及行為問(wèn)題的發(fā)生。 從心理－生理學(xué)結合的角度考慮人的心理反應，可以得到３層認識：其一，面對同樣的不利事件，不同的人會(huì )出現截然不同的情緒反應。有的人發(fā)生上述的負性情緒，表現為焦慮、抑郁或恐懼的行為；有的人則把不利事件視為挑戰或機會(huì )，激發(fā)主體出現適應、奮斗、進(jìn)取等積極的行為。其二，無(wú)論那種情緒反應，機體都伴隨出現特定的生理變化。在中樞神經(jīng)系統發(fā)生的神經(jīng)元改變和神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的生物化學(xué)改變，是出現不同情緒反應最重要的物質(zhì)基礎。其三，如果調節膳食結構或某些營(yíng)養素的攝入水平，能夠影響神經(jīng)元狀態(tài)或神經(jīng)遞質(zhì)功能，就有可能在一定程度上改變人的情緒反應。 心理應激－負性情緒－心身疾病，是否有可能通過(guò)合理的膳食營(yíng)養措施截斷這條有害的鏈條？ ２有助于解決問(wèn)題的基礎研究能夠直接影響腦功能的營(yíng)養素具備兩個(gè)特性，一是神經(jīng)元或腦組織對該種化學(xué)成分的必需性，二是該營(yíng)養素通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦區的可能性。有關(guān)營(yíng)養缺乏病的研究表明，某些精神病學(xué)癥狀如精神病和抑郁癥與微量營(yíng)養素的缺乏有關(guān)，其原因與這些營(yíng)養素在神經(jīng)系統的功能密切相關(guān)。 多種營(yíng)養素的神經(jīng)調節作用是通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)得到實(shí)現的。例如，某些氨基酸本身就是神經(jīng)遞質(zhì)，或是合成神經(jīng)遞質(zhì)的前體物質(zhì)。現已證明腦內至少有５種神經(jīng)遞質(zhì)的前體不能在腦細胞內合成，必須來(lái)自食物，例如：色氨酸是５－羥色胺的前體；酪氨酸（或苯丙氨酸）是多巴胺和去甲腎上腺素的前體；卵磷脂和膽堿經(jīng)膽堿乙酰化酶的作用生成乙酰膽堿。這些神經(jīng)遞質(zhì)（或前體）在血液中的含量受食物供給量的影響。當膳食中的氨基酸供應不平衡時(shí)，引起神經(jīng)傳導過(guò)程異常。 維生素B１可抑制膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，而且，神經(jīng)組織中的焦磷酸硫胺素（TPP）含量很高，神經(jīng)元發(fā)生電刺激時(shí)，伴隨著(zhù)細胞膜的硫胺素磷酸酯釋放。因此，當機體出現硫胺素缺乏時(shí)，上述功能受到妨礙，就會(huì )表現出憂(yōu)郁、不安、易怒、淡漠等神經(jīng)精神癥狀。維生素B６其活性形式PLP參與許多酶促反應，維持正常的神經(jīng)遞質(zhì)水平，包括５－羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素、組胺和γ－氨基丁酸等。進(jìn)食低VB６膳食者發(fā)現腦電圖異常。Guilarte認為VB６缺乏時(shí)，由于腦中異常色氨酸代謝物蓄積而引起驚厥，此外還可發(fā)生憂(yōu)郁和精神錯亂。煙酸缺乏引起的癩皮病，前驅癥狀就表現為疲勞乏力及煩燥、抑郁、失眠等精神異常。嚴重癩皮病者出現的“３D”癥狀之一，就含有癡呆（dementia）。葉酸缺乏的特征是葉酸代謝的前體物S－腺苷蛋氨酸處于缺乏水平。鑒于S－腺苷蛋氨酸可能提高大腦５－羥色胺水平而有抗抑郁效果，有的作者就將葉酸缺乏與５－羥色胺相關(guān)的抑郁狀態(tài)聯(lián)系起來(lái)。 近年的研究資料提示，ω－３脂肪酸似乎也與維護精神健康的兩種神經(jīng)遞質(zhì)功能有關(guān)。實(shí)驗人員發(fā)現，在小豬飼料中添加０．１６％的二十碳五烯酸和０．２％的花生四烯酸，結果食用這種飼料的動(dòng)物前皮質(zhì)腦區中５－羥色胺和多巴胺的水平明顯升高，幾乎達到對照動(dòng)物的２倍。觀(guān)察這種現象的發(fā)生機制，表明這兩種ω－３脂肪酸對于５－羥色胺和多巴胺在大腦前皮質(zhì)中的利用有一定促進(jìn)功能。 食物種類(lèi)對神經(jīng)遞質(zhì)的影響，可以從機體對疼痛的敏感性變化得到驗證。持續攝入蔗糖溶液的大鼠對疼痛刺激的敏感性增高，而禁食大鼠對疼痛的敏感性降低。進(jìn)一步研究證實(shí)，攝入不同食物與活化中樞神經(jīng)系統的內源性阿片樣反應之間存在相互作用。Mat －sumura等發(fā)現，進(jìn)餐后對胃功能的刺激會(huì )引起β－內啡肽水平的增加。因此攝入食物可能是促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)生成、減少疼痛感覺(jué)和改變情緒狀態(tài)的方法。 膳食成分除了能夠調節神經(jīng)遞質(zhì)的水平以外，還影響心理應激條件下神經(jīng)元的適應能力。海馬作為大腦邊緣系統的重要組成部分，是下丘腦－垂體－腎上腺HPA軸負反饋調節的高位中樞，因此成為應激反應累及的敏感部位。應激對海馬結構和功能的影響已成為近年國內外研究的熱點(diǎn)。已發(fā)現持續應激可損傷海馬腦區，使其神經(jīng)元樹(shù)突萎縮，突觸點(diǎn)減少。在曠場(chǎng)行為實(shí)驗中，應激大鼠初期中樞神經(jīng)的興奮性增強，自發(fā)行為和探究活動(dòng)增加，進(jìn)而呈現焦慮癥狀。在給與高頻串刺激后應激大鼠海馬的群峰電位（PS）增加幅度明顯低于對照組，表明其突觸后長(cháng)時(shí)程增強（LTP）誘發(fā)率降低，突觸的傳遞功能減弱。此外，束縛應激可抑制大鼠海馬腦區MT－１mRNA表達，降低腦組織MT 含量。而適量補充鋅和維生素E等微量營(yíng)養素，對應激狀態(tài)下糖皮質(zhì)激素（GCs ）誘導的海馬神經(jīng)元損傷表現出明顯的保護作用，并可通過(guò)誘導MT－１mRNA表達，提高應激蛋白的水平，增強機體適應能力。 ３營(yíng)養流行病學(xué)研究的提示必需承認，人的情緒變化是世界上最復雜、最難以把握的現象之一。通過(guò)調整膳食結構以改善情緒狀態(tài)的努力有時(shí)不一定能夠得到預期結果。例如，長(cháng)期以來(lái)很多人認為過(guò)量攝入糖果是兒童多動(dòng)癥的重要原因，因為從理論上講，多動(dòng)癥的發(fā)生與神經(jīng)遞質(zhì)５－羥色胺的異常變化有關(guān)．糖可以影響５－羥色胺的水平，因而干擾兒童的心理狀態(tài)。為了驗證這種論點(diǎn)的可靠性，一些發(fā)達國家在不同實(shí)驗室進(jìn)行了１２項人群研究。在規范設計的前體下，包括采取安慰劑對照，雙盲實(shí)驗等措施，觀(guān)察糖攝入量與少年兒童注意力缺陷的關(guān)系。結果顯然出乎研究人員的預料，糖或巧克力負荷對于多動(dòng)癥或正常兒童均未見(jiàn)不利影響。 令人欣慰的是，另外的許多研究證實(shí)了膳食營(yíng)養因素確實(shí)能夠影響人的情感過(guò)程。Llord等１９９６發(fā)現用碳水化合物早餐能夠降低疲勞和煩躁的感覺(jué)，從而改善情緒。但是，碳水化合物對情緒的影響卻遠比表面看到的現象復雜得多。很多情緒異常的患者在攝入碳水化合物零食前有焦慮、緊張和抑郁感，而在攝入后就感到放松。然而，伴隨著(zhù)吃富含碳水化合物食物后情緒的某些改善，隨后又有焦慮、疲勞和失望增加的這種矛盾現象。人們往往記住最初的正面效果，而忘記其后可能出現的負面結果。由于碳水化合物膳食能夠影響血液色氨酸與大分子中性氨基酸的比例，后來(lái)的研究發(fā)現，碳水化合物比例、氨基酸比例與情緒之間呈顯著(zhù)相關(guān)。 ２０００年的“心理神經(jīng)藥理雜志”報道，當健康女性志愿者攝入實(shí)驗膳食引起體內的氨基酸（苯丙氨酸酪氨酸）出現急性缺乏時(shí)，可導致她們情緒低下和應激評分升高，特別是在接觸厭惡性心理事件后。結果表明５－羥色胺和或兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)傳遞的減弱使機體對情緒低落的易感性增高。 還有學(xué)者通過(guò)膳食調查研究飲食與精神健康的關(guān)系，Cook等對歐洲１０００名居民進(jìn)行健康問(wèn)卷調查，發(fā)現維生素B１、維生素B１２、葉酸和纖維素的攝入可能影響受試者的焦慮水平。 美國進(jìn)行的系列研究探討膳食營(yíng)養與青少年行為關(guān)系，其中多動(dòng)癥，學(xué)習無(wú)能，以及進(jìn)攻行為，反社會(huì )行為等與少年犯罪有關(guān)的心理行為都受到研究人員的重視。結果證實(shí)，青少年的飲食習慣，由膳食攝入的營(yíng)養素，以及某些食物成分，都可能影響他們的行為。Young觀(guān)察到，當食物中缺乏色氨酸時(shí)，腦中色氨酸和５－羥色胺的含量均降低，并出現情緒低落、攻擊行為增加等一系列心理行為的改變。 在２００２年１０月舉行的ILSI 北美分會(huì )膳食脂類(lèi)技術(shù)委員會(huì )會(huì )議上，Joseph Hibbeln博士對ω－３脂肪酸與精神健康有關(guān)的流行病學(xué)、臨床和實(shí)驗研究資料進(jìn)行了述評。一些最新的研究資料提示，這類(lèi)物質(zhì)可能會(huì )改善憂(yōu)郁癥的癥狀，并減少攻擊行為的發(fā)生。ω－３脂肪酸和ω－６脂肪酸的相對攝入比例會(huì )影響大腦組織受到刺激時(shí)如何作出反應。 海洋生長(cháng)的魚(yú)類(lèi)富含ω－３脂肪酸，營(yíng)養流行病學(xué)研究發(fā)現不同地區居民中魚(yú)的供應量與憂(yōu)郁癥的發(fā)生有關(guān)。例如，日本居民膳食中魚(yú)的供應量比新西蘭居民多７倍，其憂(yōu)郁癥發(fā)生率比后者降低約６０倍。這種相關(guān)性已經(jīng)被隨機雙盲安慰劑對照試驗所證實(shí)。給抗抑郁藥幾乎無(wú)效的患者每天服用１gω－３脂肪酸，癥狀得到很大改善，明顯優(yōu)于服用安慰劑的對照患者。在另一項試驗中，抑郁患者每天服用１gω－３脂肪酸，用心理量表進(jìn)行測試，結果證明其癥狀改善率是服用安慰劑患者的２倍或近４倍。 特別值得我們重視的問(wèn)題是嬰幼兒階段營(yíng)養缺乏對其腦發(fā)育的損害，有可能使其終生的心理行為受到不良影響。用Bayley嬰兒行為記錄（IBR）進(jìn)行實(shí)驗，可以發(fā)現貧血嬰兒對試驗情景反應程度低，不感興趣，不主動(dòng)。和對照組相比，貧血嬰兒對完成任務(wù)不重視，情緒出現異常改變（害怕、緊張和不悅）。 ４如何解決問(wèn)題：有關(guān)營(yíng)養學(xué)研究的思考如何利用上述的研究結果來(lái)預防心身疾病的發(fā)生？ 簡(jiǎn)單的辦法是有意識的為一些特定人群補充營(yíng)養素，使他們在承受?chē)乐匦睦響r(shí)能夠增加機體特別是大腦的適應能力。此外，按照營(yíng)養素的功能特點(diǎn)重新研究制定它們的參考攝入量是一個(gè)更值得努力的目標。 一般認為，在確定人群膳食營(yíng)養成分的需要量時(shí)，首先是考慮保證不出現臨床缺乏癥狀或體征的基礎需要量（basal requirement ）；但是，為保證應激時(shí)的生理需要，必須考慮體內適當的營(yíng)養素貯備（norma tive storag e requirement ）。文獻里的推薦值一般包涵了日常生活遇到的輕度應激情況。但是，在比較嚴重的應激條件下，比如長(cháng)期的精神緊張，人體對一些特殊營(yíng)養素應當儲備多少，是一個(gè)值得深入探討的問(wèn)題。Rosch認為目前大多數新的抗抑郁藥都是抑制神經(jīng)細胞對５－羥色胺的吸收，從而增加其可利用的部分。已發(fā)現心理應激可以消耗腦組織中的NE、DA和５－羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)，如果其前體物質(zhì)得不到及時(shí)補充，則可誘發(fā)精神障礙。那么研究心理應激人群對這些氨基酸的需要量，就成為必需解決的問(wèn)題。 近年國內外的一些研究已經(jīng)開(kāi)始考慮這類(lèi)問(wèn)題。如北歐諸國制定的營(yíng)養素推薦量就考慮了“有助于降低與膳食有關(guān)慢性病發(fā)生的危險”。從心理衛生的角度考慮，上述的膳食脂肪酸攝入量研究具有更重要的意義。許多專(zhuān)家認為，２０世紀中葉居民憂(yōu)郁癥的發(fā)生率迅速上升，是與增加了富含ω－６脂肪酸食物的消費量有關(guān)。大腦的進(jìn)化依賴(lài)１∶１的ω－３和ω－６脂肪酸，而當代人們發(fā)揮大腦功能卻靠這兩種脂肪酸之比為１∶１６的膳食來(lái)發(fā)揮，可能會(huì )對精神健康造成損害。當然，還需要考慮脂肪酸對于維護心血管系統健康的重要性。所以，加拿大、英國等國的專(zhuān)家先后提出了改變膳食不飽和脂肪酸攝入比例的建議。 近年大量的流行病學(xué)研究結果表明，現代社會(huì )居民中常見(jiàn)的一些慢性病，大多數可以通過(guò)改變生活方式得到有效的預防。膳食模式是人類(lèi)重要的生活方式之一，采取科學(xué)合理的膳食結構，對于減少慢性疾病的發(fā)生率具有至關(guān)重要的意義。例如，增加某些抗氧化營(yíng)養素的攝入能夠減輕細胞和組織的過(guò)氧化損傷，從而預防動(dòng)脈粥樣硬化和腫瘤的發(fā)生；增加葉酸、維生素B６的攝入可以糾正一些人的高同型半胱氨酸血癥，因此而減少心血管系統疾病的危險性；調節膳食脂肪酸的比例可以改善血脂異常，增加蔬菜水果的攝入能夠保證良好的營(yíng)養狀況，可以提高人體的免疫功能……。世界衛生組織WHO按照每年因病失去生產(chǎn)能力的統計，已經(jīng)將憂(yōu)郁癥確認為世界上主要的疾病原因之一。因此，營(yíng)養措施在預防和治療心理異常方面的可能性具有重大的公共衛生意義。膳食營(yíng)養因素影響情感過(guò)程的證據足以支持進(jìn)行更多的前瞻性研究。 參考文獻： １． Rosch PJ．Nutritional supplements to re－duce streess and its manifold manifestation．Stress Med，１９９７，１３∶２０９ ２． Story M， Neumark Sztainer D．Diet and adolescent behavior∶Is there a relationship﹖Ado lesc Med，１９９８，９（２）∶２８３－２９８．z ３． Kanarek R．Psycholog ical effects of snacks and altered meal frequency．Br J Nutr， １９９７，７７Suppl １∶S１０５－１１８． ４． Wauben IP， Wainwrig ht PE．The influence of neonatal nutrition on behavioral developmentA critical appraisal．Nutr Rev， １９９９，５７（２）∶３５－４４． ５． Bellisle F， Blundell JE， Dye L， et al．Func－tional food science and behaviour and psy cho－log ical functions．Br J Nutr， １９９８，８０Suppl １∶S１７３－１９３． ６． Diplock AT， Ag g ett PJ， Ashwell M， et al．Sci entific concepts of functional food in Europe．Br J Nutr，１９９９，８１（S１）∶３２３． ７． Juseph Hibbeln∶Omeg a－３fatty acids∶Good for the heart and the head﹖ILSI News２００３，２０（４）∶７． |