Oral limonene: Combined prenylation inhibitor therapy of cancer |
檸檬烯是廣泛存在于植物中的環(huán)狀單萜,可從葡萄、檸檬、桔子等水果的油中提取,常用作香料。美國FDA鑒定其為“通常認為是安全的”(GRAS)物質(zhì)。該物質(zhì)被認為具有抗癌作用,但其機制仍不清楚。為探討檸檬烯與洛伐他汀(異戊二烯合成抑制劑)對癌癥的聯(lián)合治療作用,研究者對9位不同類(lèi)型癌癥患者進(jìn)行了藥物干預實(shí)驗。受試者每天服用2 g檸檬烯、40 mg洛伐他汀和100 mg輔酶Q10。實(shí)驗過(guò)程中檢測受試者全血細胞數、肝功能、血尿素氮水平、肌酐水平以及特定的腫瘤標記物。 至實(shí)驗結束時(shí),有8位受試者接受藥物干預時(shí)間在1月以上,期間僅有輕微的胃消化不良,對血液學(xué)、肝功能、腎功能、肌肉骨骼以及神經(jīng)系統均無(wú)毒性作用。在受試者中,有3位(33%)對受試物無(wú)應答,有2位(22%)同時(shí)接受其它化療。患有乳腺癌的受試者在實(shí)驗前用環(huán)磷酰胺治療時(shí)無(wú)應答,實(shí)驗后發(fā)現乳腺癌標記物CA27.29從523下降到376,癌胚抗原(CEA)水平從45.8下降到21.8。另一位患有頑固性卵巢癌的患者對順鉑不應答,但在檸檬烯與洛伐他汀聯(lián)合應用后,患者癥狀迅速得到緩解。 結腸癌受試者的CEA從57,540迅速降至16,710;前列腺癌受試者前列腺特異性抗原(PSA)則從19.1上升到54.5。在受試者中,有2位患者表現出對試驗處理的持續應答。一位已有淋巴結轉移的乳腺癌患者,手術(shù)后3月內CA27.29從570上升到1664。但使用檸檬烯后,不到一年內CA27.29又降到了550,而且其活動(dòng)能力由原來(lái)的50%恢復到了90%。另一位患有鼻咽癌的受試者,長(cháng)期放療無(wú)效,胸部X片發(fā)現左肺門(mén)出現異常陰影,接受檸檬烯和洛伐他汀聯(lián)合治療2個(gè)月后,陰影縮小了50%。 試驗結果表明檸檬烯與洛伐他汀聯(lián)合使用,可有效地治療不同類(lèi)型的癌癥,而且無(wú)毒副作用。作者認為檸檬烯僅是藥物作用的前體,它在體內可以轉化成五種不同的代謝產(chǎn)物:1,2-二醇-檸檬烯、8,9-二醇-檸檬烯、紫蘇酸、紫蘇酸異構體以及二紫蘇酸,其中紫蘇酸和二紫蘇酸對異戊二烯合成的抑制作用明顯強于檸檬烯。至于檸檬烯癌癥中的作用機制,研究者認為可能與檸檬烯對ras原癌基因的調節有關(guān)。 (劉兆平摘譯,原著(zhù)Nagourney RA. J Medicinal Food, 1998; 1(2):83-88) |