Diet and estrogen status: The cruciferous connection |
雌二醇(E2)是卵巢分泌的重要雌激素,其活性最強,是維持機體健康的類(lèi)固醇激素,但長(cháng)期接觸該物質(zhì)具有潛在致癌危險。解決這一問(wèn)題的方法之一就是攝取含植物性雌激素的大豆和亞麻籽,它們可以發(fā)揮微弱的雌激素作用,但無(wú)致癌危險性。另一種解決辦法就是食用十字花科蔬菜(如,卷心菜、抱子甘蘭、西蘭花(綠菜花)和菜花等),這類(lèi)蔬菜含有可以調節E2代謝的植物性化合物。這些化合物或其轉化形式可使體內E2及其代謝物更趨平衡,降低癌癥發(fā)生的危險性。 很久以前,人們就已把十字花科植物作為藥物使用,它對痛風(fēng)、腹瀉、胃部不適、失聽(tīng)等有較好療效。近代科學(xué)研究發(fā)現十字花科蔬菜對黃曲霉素B1(卷心菜)和7,12-二甲基苯(a)蒽(菜花)的致癌性具有顯著(zhù)的抑制作用。1983年至今大量的流行病學(xué)調查結果表明長(cháng)期攝入該類(lèi)蔬菜可明顯降低肺癌、胃癌、結腸癌的發(fā)病率。 十字花科蔬菜中發(fā)揮作用的是硫代葡糖堿(glucosinolates),該物質(zhì)是十字花科蔬菜中特有的芳香族化合物,它賦予蔬菜特有的氣味。至今在不同的蔬菜中已發(fā)現有1000多種硫代葡糖堿。這種化合物被葡糖硫苷酶水解后可轉化成吲哚、二吲哚甲烷(DIM)、吲哚-3-原醇(I3C)、苯乙異硫氰酸酯(PEITC)和菜菔硫烷(SR)等活性物質(zhì)。硫代葡糖堿的水解產(chǎn)物具有酶調節作用。研究表明I3C和DIM能夠改變致癌物的代謝過(guò)程,具有預防自發(fā)型和誘發(fā)型癌癥的作用。攝入純天然蔬菜或人工合成化合物均可使機體達到“抗癌”狀態(tài),使已知致癌物不再具有致癌作用。 十字花科蔬菜、硫代葡糖堿及其水解產(chǎn)物,可通過(guò)影響機體解毒酶活性,在體內發(fā)揮保護作用。眾所周知機體解毒酶被分為兩相,I相酶主要功能是羥化或加氧,生成水溶性物質(zhì);II相酶是促進(jìn)化合物與大分子(如葡萄糖苷酸)結合利于排泄。這兩種酶對植物性化合物、致癌物以及類(lèi)固醇激素的代謝作用是一致的。因此,植物性化合物可通過(guò)調節或競爭同一代謝酶來(lái)達到影響體內雌激素水平的目的。 PEITC可抑制I相酶活性,誘導II相酶的結合反應,并可使致癌物進(jìn)入II相反應從而促進(jìn)其清除。但SR只能升高體內II相酶水平而不影響I相酶活性。已有研究證實(shí)該物質(zhì)對DMBA誘導的乳腺癌有預防作用。I3C和DIM則可以調節細胞色素P450的活性從而影響致癌物的代謝,并可顯著(zhù)增加二羥基雌激素生成,因此,可使體內2-OHE1,2-OHE2水平升高,通過(guò)競爭機制使16-OHE1的生成減少,后者具有雌激素活性,并可誘導DNA損傷。2-OH∶16-OH比值被認為是乳腺癌的生物標記物,16-OH代謝物的增加與疾病發(fā)生有密切關(guān)系。DIM是雌激素2-羥基酶的誘導物,可以使體內2-OH雌酮(2-OH1)和2-OH雌二醇(2-OH2)含量增加,因此具有防癌作用。大量的人體試驗已證實(shí)了十字花科及其活性產(chǎn)物可能具有預防癌癥的作用。至于十字花科蔬菜或DIM、I3C抗癌的細胞學(xué)機制,目前主要集中在上述物質(zhì)對細胞內芳香烴受體(AhR)以及細胞程序性死亡(PCD)的影響兩方面。結果表明I3C或DIM是AhR的抑制劑,但可以促進(jìn)乳腺癌細胞的PCD發(fā)生。 PCD對于維持上皮細胞的正常狀態(tài)十分重要,它受很多因素調節,E2就是基中重要的一個(gè)。E2可以表現出“抗凋亡”作用,從而促進(jìn)細胞生長(cháng)。但E2的代謝物2-甲氧基雌二醇(2-ME2)可以促進(jìn)PCD的發(fā)生,PEITC、DIM、SR等也具有這方面的作用,其中DIM誘導PCD可能與其促進(jìn)體內2-ME2生成有關(guān),PEITC的促PCD作用與增強氧化應激過(guò)程有關(guān)。 在十字花科蔬菜與機體雌激素狀態(tài)方面,仍存在一些尚待深入研究之處。如,每天攝入多少蔬菜才能在體內達到有效劑量,才能影響體內雌激素的代謝;作為I相和II相酶的誘導劑或抑制劑,PEITC在理論上也會(huì )阻止維生素的正常代謝和膽汁酸的排泄,這是否會(huì )影響人體健康;16-OHE1和4-OHE1是潛在致癌物,十字花科蔬菜對這兩種物質(zhì)的影響及其程度如何等,都需要進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。 綜上所述,由于十字花科植物及其化合物可影響雌激素代謝,因此它們對激素敏感性疾病(如,乳腺癌)可能具有保護作用。攝入這類(lèi)蔬菜可使雌激素水平維持在最佳的“激素平衡”狀態(tài);因此,對于維持機體健康具有重要作用, (劉兆平摘譯,原著(zhù)Michael A. Zeligs. J Medicinal Food, 1998; 1(2):67-82) |