約 1/3 的人類(lèi)癌癥與膳食有關(guān)

　　有關(guān)膳食、營(yíng)養與癌癥關(guān)系的研究近二十年來(lái)有了很大發(fā)展。自 19 81 年牛津大學(xué)的 Richard Doll 和 Richard Peto 教授首先提出美國癌癥中大約有 35% （ 10-70% ）是由膳食引起的著(zhù)名論點(diǎn)以來(lái)，后來(lái)在世界各地開(kāi)展的大量研究和文獻綜述都基本上肯定了這一估計百分數。總部設在倫敦的世界癌癥研究基金會(huì )（ WCRF ） 1997 年出版的《膳食、營(yíng)養與癌癥預防》 (2) 這一權威著(zhù)作中也確認了大約 30-40% 的人類(lèi)癌癥與膳食有關(guān)。換而言之，如果膳食措施適當，有大約 1/3 癌癥的發(fā)生是可以通過(guò)膳食措施來(lái)避免的。 WCRF 的報告還分別對各種主要癌癥進(jìn)行了分析，提出可以通過(guò)膳食措施來(lái)預防的癌癥種類(lèi)和估計百分比分別為：食管癌 50-75% 、肺癌 20-33% 、胃癌 66-75% 、結腸 / 直腸癌 66-75% 、乳腺癌 33-50% 。最近（ 2002 年 1 月）世界衛生組織 / 聯(lián)合國糧農組織召開(kāi)的修改《膳食、營(yíng)養與慢性疾病》（ 1990 年，第 797 號技術(shù)報告）的會(huì )議 (3) 上，專(zhuān)家們再次確認人類(lèi)癌癥的 1/3 與膳食有關(guān)這一分析。這意味著(zhù)每年全世界和中國可以分別減少 300-400 萬(wàn)和 35-43 萬(wàn)例癌癥的發(fā)生。為了實(shí)現這一目標，必須改變人們的食物消費行為；為此，不少?lài)叶枷群笾贫恕栋┌Y預防指南》。其中最早的是 1982 年美國國家科學(xué)院提出的六條指南（見(jiàn) XX ），成為八十年代國家指南的典范，為不少?lài)宜杉{。在 WCRF （ 1997 ）報告中，提出了適用于全世界的 14 條指南，開(kāi)創(chuàng )了以食物為基礎的防癌膳食指南的先河以及率先將體力活動(dòng)和控制體重作為重要建議寫(xiě)入膳食指南（見(jiàn) XX ）。

膳食影響癌癥發(fā)生的可能機制

　　癌癥發(fā)生的多階段學(xué)說(shuō)已得到學(xué)術(shù)界的廣泛認同。一般認為癌癥的發(fā)生和發(fā)展至少由三個(gè)階段組成，即啟動(dòng)（ initiation ）、促進(jìn)（ promotion ）和進(jìn)展（ progression ）。在啟動(dòng)階段，致癌物（啟動(dòng)劑）進(jìn)入人體（多數情況需要在肝臟活化）后到達靶器官，與靶細胞的 DNA 以共價(jià)鍵形式結合，形成潛伏的癌細胞。除了 DNA 已發(fā)生改變外，這些細胞在形態(tài)學(xué)上與正常細胞相同。這一過(guò)程只需很短時(shí)間（數分鐘）就能完成。然而，從潛伏的癌細胞發(fā)展到臨床上可診斷的腫瘤需要一個(gè)很長(cháng)（數年到數十年）的促進(jìn)階段。除一些化學(xué)物質(zhì)（如，糖精）已被鑒定為促癌劑外，不少膳食因素（如，抗氧化劑攝入不足、蛋白質(zhì)攝入過(guò)多等）以及膳食不平衡是公認的最重要的促癌因素。長(cháng)期攝入營(yíng)養平衡的膳食可以延緩促進(jìn)階段的進(jìn)程；而相反的，長(cháng)期攝入不平衡的膳食則可以加速促進(jìn)階段的發(fā)展。鑒于癌癥發(fā)生需要漫長(cháng)的時(shí)間，如果能有效地延緩其進(jìn)展，就能有效地預防癌癥的發(fā)生。因此，多數學(xué)者均同意從癌癥預防的角度出發(fā)，延緩癌癥的促進(jìn)階段是最重要的措施；盡管，也需要采取措施盡量減少對啟動(dòng)劑的暴露。考慮到現代社會(huì )的日常生活中，人們從周?chē)h(huán)境以及食物中接觸一些致癌劑（啟動(dòng)劑）而在體內發(fā)生啟動(dòng)作用是難以避免的；因此，預防促進(jìn)階段的進(jìn)程就成為一項主要的防癌策略。在第三階段（進(jìn)展）中，腫瘤細胞發(fā)生惡性變和侵蝕性，從而發(fā)展為癌癥，甚至癌轉移。盡管膳食在這一階段中也能發(fā)揮加速或延緩作用，但從預防策略的有效性出發(fā)，為時(shí)已晚。

　　因此，盡管膳食可以在癌癥發(fā)生、發(fā)展的三個(gè)階段都發(fā)揮作用；但是，在防癌實(shí)踐中，最重要的是通過(guò)平衡膳食來(lái)延緩從潛伏的癌細胞發(fā)展為臨床上可見(jiàn)的腫瘤。這一措施也符合一般的膳食指南和健康促進(jìn)策略。

遺傳因素在癌癥發(fā)生中的作用

　　遺傳因素在癌癥發(fā)生中具有重要的作用是毋容置疑的，特別是在分析個(gè)別病例發(fā)生癌癥的原因時(shí)。近年來(lái)，陸續發(fā)現了一些與人類(lèi)癌癥有特殊關(guān)系的癌基因，如與乳腺癌有關(guān)的 BCRI 和 BCRII 。在身體中具有這些癌基因的個(gè)體，無(wú)疑具有較高的患這種癌的危險性。然而，從癌癥預防的角度出發(fā)，必須指出兩點(diǎn)。一是就人群的癌癥預防策略而言，應該強調居住在不同地區的同一種族人群的同一種癌癥發(fā)生率大不相同的事實(shí)。如，上世紀 80 年代中期河南林縣食道癌的 0-64 歲累積死亡率高達十萬(wàn)分之 127 ，而貴州惠水縣則低達十萬(wàn)分之 0.5 ；而兩地居民均以漢族為主。這種現象有力地表明主要是環(huán)境因素（而不是遺傳因素）決定了人群癌癥發(fā)生的多少。因此，癌癥是一種可以預防的疾病。有關(guān)世界各地的移民研究（見(jiàn) XX ）為這一觀(guān)點(diǎn)提供了極有說(shuō)服力的依據。另一點(diǎn)則是：對于個(gè)體而言，體內具有某些癌癥易感基因只是表明此人患癌的危險性比其同年齡、同性別、同環(huán)境（包括生活方式）的沒(méi)有這些癌癥易感基因的個(gè)體要高，并不表示一定會(huì )患癌癥。因為，癌癥易感基因如果只在體內存在而不表達，則是沒(méi)有致癌作用的。換而言之，如果某個(gè)有癌癥易感基因的個(gè)體能夠注意自己的生活方式，包括平衡膳食、適當體力活動(dòng)、不吸煙、不飲酒及心情舒暢，則很有可能阻礙基因的表達，從而起到了有效的預防作用。反之，如果某個(gè)沒(méi)有癌癥易感基因的個(gè)體，不注意自己的生活方式，則其患癌危險性可大大增加，以至在老年以前就發(fā)生癌癥。因此，盡管某些癌癥易感基因的發(fā)現，對于我們認識癌癥的本質(zhì)及其發(fā)生和發(fā)展具有重要意義；但是，切不可將其作為唯一的致癌因素，從而放棄癌癥預防。人們應該從預防醫學(xué)的角度來(lái)積極利用這些新的科學(xué)發(fā)現。

以人群為基礎的營(yíng)養素干預研究

　　在癌癥研究中，大量體內、外的營(yíng)養學(xué)實(shí)驗研究為闡明癌癥病因提供了眾多有意義的學(xué)說(shuō)；但是，最終還需要流行病學(xué)研究提供直接的人群依據，才能確定哪些營(yíng)養因素與癌癥有關(guān)。在流行病學(xué)研究中，包括生態(tài)學(xué)研究、病例 - 對照研究和前瞻性研究在內的各種研究均由于難以在研究中控制與癌癥發(fā)生有關(guān)的許多混淆因素，而往往不能得出確切的結論。為此，近十多年來(lái)，科學(xué)家們將興趣集中到以營(yíng)養素為基礎的人群干預試驗。這些研究的做法是給一個(gè)人群補充某種（些）營(yíng)養素；然后，將此人群在數年內的癌癥發(fā)病數據與其對照人群進(jìn)行比較。盡管，這種人群干預試驗需要耗費大量資金和很長(cháng)時(shí)間；但是，仍有多項大型營(yíng)養素干預試驗在世界各地進(jìn)行。人們期望著(zhù)這些研究能為癌癥病因的闡明和預防措施的確定提供肯定的結果。然而，令人失望的是迄今為止已結束的不少試驗，不是得到陰性結果（即未見(jiàn)干預組與對照組的癌癥發(fā)生率有明顯差別），就是得到與預期相反的結果（即干預組的癌癥發(fā)生率反而高于對照組）。其中最突出的例子是上世紀九十年代在芬蘭和美國結束的三項針對肺癌的大劑量 b- 胡蘿卜素人群干預試驗 (4) 。其中，兩項結果表明 b- 胡蘿卜素補充組的肺癌發(fā)生率高于對照組，而另一項試驗則為陰性結果。盡管，在學(xué)術(shù)上并不能因為這些結果而否定了 b- 胡蘿卜素的防癌作用；然而，在實(shí)際上嚴重打擊了 b- 胡蘿卜素人群干預試驗的繼續進(jìn)行。在世界范圍內已經(jīng)結束的或正在進(jìn)行的營(yíng)養素人群干預試驗中，幾乎沒(méi)有一項是達到研究者的預期結果的。所研究的營(yíng)養素除上述的 b- 胡蘿卜素外，還包括維生素 C 、維生素 E 、番茄紅素、硒等。其中在河南林縣開(kāi)展的一項用多種營(yíng)養素（ b- 胡蘿卜素、 維生素 E 和硒）的長(cháng)達五年的人群干預試驗，盡管發(fā)現干預組的總癌和胃癌發(fā)生率明顯低于對照組；但是，在減少食管癌發(fā)生這一主要目標方面卻得到了陰性結果。而且，這項結果并沒(méi)有對這方面的研究起到鼓舞作用；因為，西方學(xué)者認為林縣人群（二十世紀八十年代）存在著(zhù)多項營(yíng)養缺乏；所以，其結果對西方人群沒(méi)有外推意義。另一項在美國進(jìn)行的旨在用硒預防腸癌的人群干預試驗發(fā)現干預組的肺癌發(fā)生率明顯低于對照組，但在腸癌發(fā)生率方面都是兩組無(wú)差異。這一當時(shí)頗具“爆炸”性的報導，并沒(méi)有因此而引出更多類(lèi)似的結果，以至對硒的人群防癌效果至今仍未作定論。當前仍有一些營(yíng)養素人群干預試驗在進(jìn)行；但是，人們對此類(lèi)研究的熱情與期望已遠不如十年前了。

　　從這些研究中，不少學(xué)者悟出了一個(gè)越來(lái)越得到更多學(xué)者認同的觀(guān)點(diǎn)，即：真正與癌癥的發(fā)生有關(guān)的因素很可能是食物，而不是營(yíng)養素。換而言之，人們從生態(tài)學(xué)研究、病例 - 對照研究和前瞻性研究中所得到的 b- 胡蘿卜素、維生素 C 、維生素 E 、硒等營(yíng)養素的攝入量與某些癌癥（如，肺癌、消化道癌等）的發(fā)生率呈負相關(guān)的結果，很可能實(shí)際上是表明富含這些營(yíng)養素的食物具有保護作用，而不一定是營(yíng)養素本身的作用。更進(jìn)一步的分析則是，在流行病學(xué)研究中通過(guò)膳食中某些營(yíng)養素的攝入量或血（或其他生物學(xué)樣本）中某些營(yíng)養素的含量水平，所得到的營(yíng)養素與癌癥發(fā)生率有相關(guān)性的結果，很可能是這些營(yíng)養素的攝入量或血水平只是某種膳食特征或模式的指標；因而是表面現象，而不是實(shí)質(zhì)。如，維生素 C 攝入量與某些癌癥的發(fā)生呈負相關(guān)，實(shí)質(zhì)上是表明富含維生素 C 的食物（蔬菜、水果）對某些癌癥有保護作用，而不是維生素 C 本身有保護作用。進(jìn)一步的推論則是蔬菜、水果中很可能具有除維生素 C 以外的防癌作用更強的成分。近年來(lái)的許多研究結果支持了這一看法。例如，已知蔬菜、水果中的酚酸、類(lèi)黃酮、膳食纖維以及某些礦物元素均有預防癌癥發(fā)生的作用。

　　從以上研究結果的發(fā)展和演變，可以使我們更加相信需要強調膳食的合理搭配來(lái)預防癌癥，而不是僅僅使用營(yíng)養素補充劑。這也是強調以食物為基礎的膳食指南（見(jiàn) XX ）的重要意義。應該說(shuō)明的是這并不是要否定營(yíng)養素補充劑對人們自身保健的作用，更不是要全盤(pán)否定研究營(yíng)養素與癌癥關(guān)系的價(jià)值。

結束語(yǔ)

　　•  深入研究膳食、營(yíng)養與癌癥的關(guān)系，對于人類(lèi)最終控制癌癥具有十分重要的理論和實(shí)際意義。　　•  研究食物中非營(yíng)養素成分的防癌作用，可以為制定防癌膳食指南提供更多科學(xué)依據。
　　•  正確了解遺傳因素在人類(lèi)癌癥發(fā)生中的作用，對于堅定“人類(lèi)癌癥是可以預防的”這一信念具有重要作用。

參考文獻
　　•  WHO, National Cancer Control Program, 2002, Geneva
　　•  World Cancer Research Fund/ American Institute for Cancer Research　Diet, Nutrition and the prevention of Cancer: A Global Perspective (1997), American　Institute for Cancer Research, Washington , D.C.
　　•  Diet, Nutrition and the prevention of chronic diseases (2002), Report of the Joint　WHO/FAO expert consultation.
　　•  吳永寧 , 陳君石 , 人群干預試驗表明 b- 胡蘿卜素沒(méi)有預防肺癌的作用 , 中國預防醫學(xué)雜志 30: 237-239, 1996.