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達能焦點(diǎn)論壇

IDA elimination study on human body by intervention of NaFeEDTA fortified soy sauce
 


中國疾病預防控制中心食物強化辦公室

  摘要: 比較了乙二胺四乙酸鐵鈉 (NaFeEDTA) 強化醬油、硫酸亞鐵 (FeSO 4 ) 強化醬油中鐵在人體中的吸收率,結果 NaFeEDTA 中鐵的吸收率為 10.51% ,是  FeSO 4 的 2.2 倍; 貧血兒童的貧血改善效果提示, NaFeEDTA 組的貧血改善率和 Hb 恢復水平優(yōu)于 FeSO 4 組 ; NaFeEDTA 強化醬油人群干預試驗結果證明, NaFeEDTA 強化醬油對于糾正鐵缺乏、降低缺鐵性貧血率有明顯效果。

  關(guān)鍵詞: NaFeEDTA ; 醬油; 缺鐵性貧血

  缺鐵性貧血( IDA )是目前我國急待解決的最為嚴重的營(yíng)養問(wèn)題之一。 發(fā)達國家及一些發(fā)展中國家多年來(lái)的經(jīng)驗表明,食物強化是最為經(jīng)濟、快速、可行的營(yíng)養干預方式。 通過(guò)食物鐵強化來(lái)改善 缺鐵性貧血 是我國現階段最為經(jīng)濟、易行而有效的途徑。 傳統的用于改善貧血的鐵營(yíng)養強化劑主要為鐵鹽如硫酸亞鐵 ( FeSO 4 ) 、乳酸亞鐵等,存在著(zhù)吸收率低、溶解性差、有明顯的鐵銹味和胃腸刺激癥狀等問(wèn)題。為改善我國現階段缺鐵性貧血問(wèn)題,中國疾病預防控制中心營(yíng)養與食品衛生安全所研發(fā)了 NaFeEDTA 強化醬油,并進(jìn)行了 NaFeEDTA 強化醬油中鐵在人體中吸收率研究及 NaFeEDTA 強化醬油改善缺鐵性貧血效果觀(guān)察 , 為 NaFeEDTA 強化醬油的推動(dòng) 提供理論依據。

1 穩定性同位素示蹤測定 NaFeEDTA 強化醬油中鐵在人體中的吸收率

  •  NaFeEDTA 在食物中吸收率的研究已進(jìn)行了多項 , 這些研究基本說(shuō)明了 NaFeEDTA 中鐵在吸收方面的優(yōu)勢 [1] ,但是以醬油為載體的鐵吸收率尚未見(jiàn)報道。為此,本實(shí)驗以醬油為食物載體,采用鐵穩定性同位素 54 Fe 和 58 Fe 分別標記 FeSO 4 及 NaFeEDTA ,并以稀土元素 Dy ( dysprosium )作為排泄物回收標記物,比較 NaFeEDTA 和 FeSO 4 中鐵在人體中的吸收率。

  •  自愿受試人群為中國人民解放軍石家莊醫學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校的 18-25 歲健康女性。 54 FeSO 4 和 Na 58 FeEDTA 分別強化在石家莊珍極釀造公司生產(chǎn)的珍極牌醬油(低鹽固態(tài)發(fā)酵醬油)中,強化后醬油鐵濃度為 0.3 mg/ml 。采取我國典型城鎮成年女性膳食模式 [2] ,兩種鐵劑及 Dy 以醬油為食物載體一同分 2 日 6 次經(jīng)口給入。實(shí)驗期間每日留取受試人膳食樣品并完全收集受試人在實(shí)驗期的排泄物。采用原子吸收和 ICP-MS [3,4] 分別檢測膳食及排泄物中總鐵含量和鐵同位素比例,對兩種鐵劑中的鐵的吸收率進(jìn)行比較。

  •  受試人 Dy 的攝入及排出量計算的 Dy 回收率為 98.92% ,表明本實(shí)驗的糞便收集比較完整。膳給的 Dy 的水平較為一致,回收率為 100.1% ± 2.4% ,表明實(shí)驗中 Dy 的回收較為完整,離散度較小,說(shuō)明實(shí)驗控制、樣品收集及檢測較為準確。

  •  在相同膳食條件下, 54 Fe 和 58 Fe 同一個(gè)體中的吸收結果表明, NaFeEDTA 中鐵的吸收率為 10.51% ,而 FeSO 4 中的鐵的吸收率為 4.73% ,說(shuō)明 NaFeEDTA 強化醬油鐵吸收率比 FeSO 4 高出 2.2 倍。

2 NaFeEDTA 強化醬油改善貧血學(xué)生效果觀(guān)察

  以生活方式、經(jīng)濟水平、膳食結構等條件相同的河南省南陽(yáng)市宛城區 3 所中學(xué),年齡為 11-17 歲的住校學(xué)生為試驗對象,采用人體試食試驗,觀(guān)察 NaFeEDTA 強化醬油和  FeSO 4 強化醬油對缺鐵性貧血( IDA )改善效果。依據 WHO 推薦的 IDA 標準 [5] ,將篩選的 306 名貧血學(xué)生分為 3 組。每人每天按要求服用醬油 5ml ,服用時(shí)間為 3 個(gè)月,以午餐醬油湯的形式給入,要求受試學(xué)生完全服用所給的醬油湯。其中對照組:為普通醬油組, 102 人(男 55 ,女 47 ); NaFeEDTA 強化醬油組: 102 人(男 39 ,女 63 ),強化劑量: 5 mgFe/5ml ;硫酸鹽鐵強化醬油組: 102 人(男 50 ,女 52 ),強化劑量: 5 mgFe/5ml 。所使用的醬油為北京虎王和田寬釀造公司生產(chǎn)的 3 級虎王牌低鹽固態(tài)發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)的醬油。試驗采用 FeSO 4 作為鐵鹽類(lèi)強化劑的代表,與 NaFeEDTA 的改善效果進(jìn)行比較。

  實(shí)驗結果表明對照組學(xué)生在 3 個(gè)月的實(shí)驗前后, Hb 、 SI 、 SF 、 FEP 、 TIBC 及 TF 水平未發(fā)生明顯變化。其它各試驗組呈現出較為一致的變化,表現為 Hb 、 SI 、 SF 含量的顯著(zhù)性增加和 FEP 、 TIBC 、 TF 含量的顯著(zhù)性下降(見(jiàn)表 1 、 2 、 3 )。
表1 不同實(shí)驗期Hb的變化 ( ±s)

分組

N

實(shí)驗前

1 個(gè)月

2 個(gè)月

3 個(gè)月

對照組

81

116.9 ± 5.5

117.9 ± 6.3

118.6 ± 5.3

118.5 ± 4.7

NaFeEDTA 組

82

115.4 ± 5.1

117.2 ± 8.5

128.4 ± 7.0 ( 1 , 2 )

135.7 ± 8.5 ( 1 , 2 )

FeSO 4 組

80

116.1 ± 4.0

116.4 ± 7.8

122.9 ± 6.1 ( 1 , 2 )

129.4 ± 6.5 ( 1 , 2 )


表2 貧血學(xué)生試驗前后SI、SF、FEP、TIBC、TF的變化( ±s)

分組

n

SI ( mg/L )

SF ( g/L )

FEP ( mg/L )

實(shí)驗前

實(shí)驗后

實(shí)驗前

實(shí)驗后

實(shí)驗前

實(shí)驗后

對照組

81

0.98 ± 0.35

0.93 ± 0.31

48.3 ± 20.2

47.1 ± 15.6

0.51 ± 0.25

0.57 ± 0.18

NaFeEDTA 組

82

0.73 ± 0.19

1.03 ± 0.25 (1,2)

43.7 ± 20.8

60.9 ± 19.9 (1,2)

0.42 ± 0.18

0.30 ± 0.13 (1,2)

FeSO 4 組

80

0.92 ± 0.31

1.15 ± 0.36 (1,2)

46 . 4 ± 17 . 2

55 . 4 ± 18 . 8 (1,2)

0 . 45 ± 0 . 20

035 ± 0 . 14 (1,2)


表3 貧血學(xué)生試驗前后TIBC、TF的變化( ±s)

分組

n

TIBC ( mg/L )

TF ( g/L )

實(shí)驗前

實(shí)驗后

實(shí)驗前

實(shí)驗后

對照組

81

4.0 ± 0.6

3.9 ± 0.6

2.67 ± 0.55

2.60 ± 0.54

NaFeEDTA 組

82

4.2 ± 0.6

4.0 ± 0.7 (1,2)

2.64 ± 0.45

2.24 ± 0.47 (1,2)

FeSO 4 組

80

4.2 ± 0 . 6

4.1 ± 0 . 7 (1)

2.65 ± 0.51

2.34 ± 0.53 (1,2)


  NaFeEDTA 與 FeSO 4 均有改善人體貧血的作用,并且 NaFeEDTA 組的貧血改善率和 Hb 恢復水平優(yōu)于 FeSO 4 組。但是要在全國大范圍推動(dòng)鐵強化醬油, 還需要進(jìn)行大規模 人體干預試驗,以證明其對控制自然人群鐵缺乏的有效性,并考察其可接受性。

3 NaFeEDTA 強化醬油對鐵缺乏的防治效果 —人群干預試驗

  •  受試人群為貴州省畢節市海子街鎮的 9 個(gè)自然村的全部人群,約 14,000 人( 3,000 戶(hù)左右)。以自然村為單位,隨機分為干預組( 4 個(gè)村、 6,332 人)和對照組( 5 個(gè)村、 7,684 人)。將干預組和對照組按性別、年齡分組。男性分為 3-6 、 7-18 、 19-54 和 ≥55 歲 4 個(gè)組;女性分為 3-6 、 7-18 、 19-30 、 31-54 和 ≥55 歲 5 個(gè)組。各組間人數比例大致接近當地人群的性別、年齡的自然分布。

  •  干預組和對照組每人每月供應一瓶醬油( 500 ml ),平均每人每天醬油消費量為 16.5 ml 。根據實(shí)測的醬油中添加的 NaFeEDTA 中的鐵含量( 2.1-2.5 g/L ),干預組從醬油中攝入的添加鐵為 4.9 ( 4.7-5.1 )毫克 /( 人·日 ) 。其中鐵強化醬油由北京虎王和田寬食品公司生產(chǎn),食品級 NaFeEDTA 由北京維他營(yíng)養保健品公司提供;對照醬油除不加 NaFeEDTA 外,與強化醬油的質(zhì)量相同。

  試驗期間共測定 4 次血紅蛋白,基線(xiàn)和 12 個(gè)月調查時(shí)取靜脈血, 6 和 18 個(gè)月時(shí)取指血(考慮到可行性)。以血紅蛋白水平計算貧血率,得到各年齡組的貧血率的變化。 6 個(gè)月后干預組中各性別、年齡組的貧血率明顯低于對照組。此后,干預組貧血率繼續下降,以 3-6 歲、男性 7-18 歲組和女性 19-30 歲組的貧血率下降最明顯(見(jiàn)表 4 )。一年后,干預組的大部分性別、年齡組的血球壓積水平、鐵蛋白水平的增加都明顯高于對照組(表 5 、 6 )。
表4 貧血率 (%) 的改變 ( ±s)

男性分組

基線(xiàn)

6 個(gè)月

12 個(gè)月

18 個(gè)月

3-6 歲

對照組

33.0

19.4

34.4

42.9

干預組

50.0

14.9 (6)

6.5 (6)(2)

18.1 (6)(1)

7-18 歲

對照組

53.6

33.7 (6)

29.0 (6)

33.9 (6)

干預組

57.2

16.9 (6)(3)

15.7 (6)(2)

20.9 (6)(2)

19-54 歲

對照組

27.8

20.0

15.8 (5)

20.6

干預組

36.8

9.8 (6)(1)

7.7 (6)(1)

11.2 (6)(1)

≥55 歲

對照組

59.3

51.4

39.1

46.2

干預組

63.6

33.7 (5)

21.1 (6)

25.8 (5)

女性分組

基線(xiàn)

6 個(gè)月

12 個(gè)月

18 個(gè)月

3-6 歲

對照組

29.9

16.3

23.9

41.1

干預組

51.7

12.7 (6)

10.7 (6)

25.6 (4)

7-18 歲

對照組

58.6

39.2 (5)

31.2 (6)

34.5 (6)

干預組

56.3

22.9 (6)(2)

12.1 (6)(3)

15.7 (6)(3)

19-30 歲

對照組

51.0

34.1

32.4 (4)

43.4

干預組

61.8

16.4 (6)(1)

9.6 (6)(2)

16.9 (6)(2)

31-54 歲

對照組

50.4

39.8

26.9 (6)

38.3 (5)

干預組

61.2

25.6 (6)(2)

17.1 (6)(1)

18.4 (6)(3)

≥55 歲

對照組

66.3

46.5

41.6

47.8

干預組

63.0

28.7 (5)

20.7 (6)(1)

28.1 (5)



表5 血漿鐵蛋白水平(g/L)的改變 ( ±s)

男性分組

基線(xiàn)

12 個(gè)月

n

± s

n

± s

7-18 歲

對照組

445

56.5 ± 35.0

384

59.1 ± 38.1

干預組

441

52.4 ± 32.2

354

69.2 ± 39.2 (6)(3)

19-54 歲

對照組

393

77.0 ± 43.0

274

84.0 ± 51.1

干預組

428

75.4 ± 47.3

261

107.3 ± 47.2 (6)(3)

≥55 歲

對照組

78

68.6 ± 37.2

65

87.7 ± 48.5 (4)

干預組

80

71.3 ± 46.8

58

84.1 ± 53.4

女性分組

基線(xiàn)

12 個(gè)月

n

± s

n

± s

7-18 歲

對照組

333

48.7 ± 30.1

299

57.6 ± 39.0 (5)

干預組

369

49.3 ± 32.4

291

66.5 ± 44.5 (6)(1)

19-30 歲

對照組

135

38.6 ± 26.2

116

42.2 ± 35.7

干預組

156

41.2 ± 30.6

97

49.5 ± 34.1

31-54 歲

對照組

385

46.9 ± 30.5

377

56.4 ± 42.3 (5)

干預組

381

43.4 ± 33.3

343

59.5 ± 42.3 (6)(1)

≥55 歲

對照組

77

65.7 ± 43.9

68

86.8 ± 52.9 (4)

干預組

95

64.2 ± 44.8

66

84.8 ± 49.6 (5)


表6 紅細胞壓積水平(%)的改變 ( ±s)

男性分組

基線(xiàn)

12 個(gè)月

n

± s

n

± s

7-18 歲

對照組

470

40.3 ± 3.6

449

41.6 ± 3.2 ( 6 )

干預組

479

40.6 ± 3.4

417

41.9 ± 3.0 ( 6 )

19-54 歲

對照組

420

44.6 ± 3.7

376

45.5 ± 3.5 ( 5 )

干預組

485

.44.4 ± 3.6

393

46.0 ± 3.0 ( 6 )( 1 )

≥55 歲

對照組

84

42.1 ± 4.4

81

44.2 ± 3.4 ( 5 )

干預組

87

42.2 ± 4.4

72

44.3 ± 3.6 ( 5 )

女性分組

基線(xiàn)

12 個(gè)月

n

± s

n

± s

7-18 歲

對照組

352

39.1 ± 3.1

349

40.6 ± 2.6 ( 6 )

干預組

395

39.8 ± 3.1 ( 2 )

344

41.3 ± 2.5 ( 6 )( 3 )

19-30 歲

對照組

146

39.7 ± 3.4

130

40.5 ± 2.9 ( 4 )

干預組

165

39.5 ± 3.1

112

41.2 ± 2.6 ( 6 )( 1 )

31-54 歲

對照組

407

39.5 ± 3.6

423

41.0 ± 2.7 ( 6 )

干預組

416

39.5 ± 3.4

387

41.3 ± 2.6 ( 6 )

≥55 歲

對照組

82

38.6 ± 3.4

81

40.0 ± 3.2 ( 5 )

干預組

99

39.4 ± 3.1

82

41.0 ± 3.0 ( 6 )( 1 )


  膳食調查結果表明試驗期間食物消費和膳食模式?jīng)]有任何改變。此外,為了排除其他可能的貧血原因,在試驗前曾對 4,056 名受試對象檢測糞便中鉤蟲(chóng)卵;結果檢出率僅為 2% 。因此,可以認為受試對象的貧血主要是缺鐵性貧血。補充鐵后貧血率下降十分明顯,可能與觀(guān)察人群的本底貧血患病率很高有關(guān)。

  各性別和年齡組中,以 3-6 歲學(xué)齡前兒童組的 NaFeEDTA 強化醬油的改善效果最突出,表現為貧血率較干預前下降約 80% ,明顯優(yōu)于對照組。此結果解除了普遍持有的幼兒吃醬油少而不能收效的擔心。另一個(gè)值得注意的年齡組是老年組( ≥55 歲),其基線(xiàn)貧血率很高( 60% ),但降至 30% 后即不再有進(jìn)一步改善。因此,需要考慮除了鐵以外的問(wèn)題,如,葉酸、維生素 B 12 等的影響。

  研究表明在一個(gè)鐵缺乏和缺鐵性貧血高危人群中用 NaFeEDTA 強化醬油(每 100 ml 添加 29.6 mg 鐵,每人每天攝入 16.5 ml )可以在各性別和年齡組人群中有效地改善鐵缺乏和降低缺鐵性貧血患病率。

  從我國的缺鐵性貧血現況來(lái)看,貴州畢節地區應該是最嚴重的地區之一。因此,在這個(gè)地區所得到的干預結果應該可以適用全國推廣。

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