學(xué) 術(shù) 報 告 廳
譯者：陳彥鳳（哈爾濱醫科大學(xué)公共衛生學(xué)院，哈爾濱 １５０００１）
出生前、后暴露于低蛋白和高蛋白膳食的長(cháng)期效應
——來(lái)自流行病學(xué)研究和對照動(dòng)物實(shí)驗的證據
Ｌｏｎｇｔｅｒｍ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｒｅａｎｄ ｐｏｓｔｎａｔａｌ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔｏ ｌｏｗ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｄｉｅｔａｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ

　　摘　要：這篇綜述的目的是概述觀(guān)察研究的有效證據和動(dòng)物模型的母體蛋白攝入水平、出生體重、斷奶前后體重與子代成年肥胖癥間的聯(lián)系。
　　關(guān)鍵詞：觀(guān)察研究；出生體重；體重；肥胖；母體低蛋白模型；母體高蛋白模型；大鼠
１　介紹
  全世界很多國家的人群流行病學(xué)證據顯示低出生體重會(huì )增加成人ｘ綜合征、冠心病和高血壓的危險性。這些觀(guān)察表明低出生體重是與胎兒營(yíng)養不良和后期胎兒生長(cháng)遲緩存在因果關(guān)聯(lián)，并對成人健康有持久的影響。現在有證據表明在胚胎發(fā)育過(guò)程中營(yíng)養程序化影響肥胖的發(fā)展。
２ 對人類(lèi)的觀(guān)察研究
  對人類(lèi)的母體膳食、出生體重與成人疾病關(guān)系的研究已經(jīng)取得不確定的結果。在一項研究中顯示低出生體重與妊娠早期低纖維高碳水化合物膳食或與妊娠晚期低奶蛋白低肉蛋白膳食有關(guān)（Ｇｏｄｆｒｅｙ ｅｔ ａｌ．， １９９６），而另外一項研究顯示低出生體重與妊娠早期和晚期碳水化合物的攝入減少存在關(guān)聯(lián)（Ｓｈｉｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，２００１）。１９９９年Ｍａｔｈｅｗｓ ｅｔ ａｌ研究表明大量攝食營(yíng)養與低出生體重不存在關(guān)聯(lián)。另外兩項研究顯示母體高蛋白膳食與出生體重存在負相關(guān)（Ｌａｎｇｌｅｙ－Ｅｖａｎｓ ｅｔ ａｌ．, ２００３ Ｃａｍｐｂｅｌｌ ｅｔ ａｌ．, １９９６）。Ｃａｍｐｂｅｌｌ ｅｔ ａｌ．, 在１９９６年報道，子代成年后高血壓與母體每日動(dòng)物蛋白攝入低于５０ｇ伴高碳水化合物飲食和每日動(dòng)物蛋白攝入超過(guò)５０ｇ伴低碳水化合物飲食有關(guān)系。Ｓｈｉｅｌｌ ｅｔ ａｌ．在２００１年發(fā)現，在妊娠后半期攝食較多魚(yú)肉與子代成年后較高的收縮壓有關(guān)系。
  由妊娠期的蛋白攝入、妊娠體重和妊娠的結果對妊娠期間蛋白質(zhì)補充的分析得到結論，高蛋白質(zhì)或者平衡蛋白質(zhì)補充對嬰兒無(wú)益，甚至是有害的。（Ｋｒａｍｅｒ, １９９３ Ｋｒａｍｅｒ ＆ Ｋａｋｕｍａ, ２００３）。因此，這些研究顯示母體高蛋白攝入和低出生體重存在相關(guān)趨勢。
  在所有研究中，母體蛋白攝入的平均值是１．２－１．５ｇｋｇ ＢＷ，高于現行的推薦量。很可能是少數個(gè)體低蛋白膳食，大多數個(gè)體在推薦范圍內，而高蛋白膳食者則大大超過(guò)了推薦量。也就不可能從這些研究中得到一個(gè)保持出生體重的最佳的蛋白質(zhì)攝入量，或低出生體重與生命晚期疾病是否存在關(guān)系歸因于孕期母體營(yíng)養的利用情況。這些研究的更進(jìn)一步的研究方向是母體營(yíng)養信息的定期采集。由于胎兒生長(cháng)曲線(xiàn)是在妊娠的最早期確立的，尚不清楚如何估計其與妊娠中期母體膳食的關(guān)聯(lián)性。
  盡管有一些證據表明出生體重和兒童、青少年的肥胖存在負相關(guān)（Ｍｅｔｇｅｓ, ２００１ Ｊａｑｕｅｔ ｅｔａｌ．, ２０００）。而對出生體重和成年肥胖的偏回歸分析顯示低出生體重和成年高ＢＭＩ的聯(lián)系是相反的（Ｍａｒｔｏｒｅｌｌ ｅｔ ａｌ．, ２００１）。這有些奇怪，因為過(guò)量的脂肪組織會(huì )降低胰島素敏感度，胰島素敏感度常常與心血管危險因素相聯(lián)系，包括高胰島素血癥和葡萄糖不耐受。或許，肥胖也是胎兒生長(cháng)遲緩次于其他代謝紊亂疾病的不敏感結果，或者是出生后的一些因素的結果，如，營(yíng)養過(guò)度，坐式生活方式可能掩蓋了可能存在的產(chǎn)前作用。
３ 動(dòng)物模型的對照研究
  出生體重和成人疾病間的聯(lián)系最近受到了質(zhì)疑（Ｈｕｘｌｅｙ ｅｔ ａｌ．, ２００２），動(dòng)物模型研究顯示胎兒時(shí)期的營(yíng)養程序化確實(shí)對成人時(shí)期的健康產(chǎn)生影響。廣泛用于研究胎兒程序性的模型是母體低蛋白（ＭＬＰ）的嚙齒動(dòng)物模型。通常，一個(gè)等熱量的酪蛋白半合成膳食（ｉｓｏｃａｌｏｒｉｃ ｃａｓｅｉｎ－ｂａｓｅｄ ｓｅｍｉ－ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｄｉｅｔ）在妊娠期４０％～５０％的蛋白質(zhì)限定相當于母體膳食１８％～２０％的限定。然而，在試驗設計上存在精確但是可能意義重大的調整。舉個(gè)例子，酪蛋白膳食由甲硫氨酸補充。在一些研究中，補充甲硫氨酸：蛋白比例是平衡的（ｅ．ｇ． Ｂｅｎｎｉｓ－Ｔａｌｅｂ ｅｔ ａｌ．, １９９９）但是其他研究中補充的甲硫氨酸是獨立于膳食蛋白含量（Ｒｅｅｓ ｅｔ ａｌ．, １９９９ Ｇａｒｄｎｅｒ ｅｔ ａｌ．, １９９７）。一些報道是關(guān)于胎兒在宮內和哺乳期時(shí)暴露在低蛋白膳食（Ｄｅｓａｉ ｅｔ ａｌ．, １９９７），而一些報道里，代孕媽媽在整個(gè)懷孕和哺乳期節限飲食，在生產(chǎn)前和生產(chǎn)后早期階段分析不同的膳食蛋白效應（Ｂｅｎｎｉｓ－Ｔａｌｅｂ ｅｔ ａｌ．, １９９９）。我們最近發(fā)現斷奶前嬰兒暴露于高低兩種不同的蛋白膳食在子宮和哺乳期的體重增加量是不同的，或者只是在子宮時(shí)期不同（Ｄａｅｎｚｅｒ, Ｐｅｔｚｋｅ, Ｍｅｔｇｅｓ, Ｋｌａｕｓ, ｕｎｐｕｂｌｉｓｈｅｄ）。這也說(shuō)明，在哺乳早期母乳質(zhì)量存在獨立的作用。
  許多研究顯示，大鼠小鼠妊娠時(shí)期的低蛋白攝入導致低出生體重，并改變肝葡萄糖輸出量，使與年齡相關(guān)的葡萄糖耐量和胰島素抵抗，發(fā)生高血壓（ｅ．ｇ． Ｈａｌｅｓ ａｎｄ Ｏｚａｎｎｅ, ２００３ Ｇａｒｄｎｅｒ ｅｔ ａｌ．, １９９７）。并且促進(jìn)哺乳期和斷奶后身高增加，有報道稱(chēng)，在１０周時(shí)達到較高的體重（Ｏｚａｎｎｅ ｅｔ ａｌ．， ２００４）。尚無(wú)體脂含量變化的報道。母體在妊娠期攝入等熱量高蛋白膳食在出生兩天時(shí)體重降低，但在６周的時(shí)比對照組體重增加。
  在妊娠期和哺乳期高蛋白膳食導致小狗體重的降低持續到斷乳（Ｇａｍｂａｒｄｅｌｌａ ｅｔ ａｌ．, １９８７ Ｄａｅｎｚｅｒ ｅｔ ａｌ．, ２００２）。此外，母體高蛋白膳食的子代在第９周時(shí)有比較高程度的肥胖，及總能量消耗的減少。相反，出生后的高蛋白飲食不會(huì )導致肥胖表型（Ｄａｅｎｚｅｒ ｅｔ ａｌ．, ２００２）。這也說(shuō)明，出生前胎兒的高蛋白暴露以促進(jìn)生長(cháng)的形式過(guò)度補償，這種生長(cháng)伴隨成年初期的體重增長(cháng)，為宮內高蛋白暴露增加成人肥胖的易患性提供了第一手證據。
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