摘要:目的為了探討荷葉水提物對人體血脂異常的調脂作用。方法從郴州市各類(lèi)人員體檢檢出的高脂血癥者中,選擇符合高血脂診斷標準的自愿者,共90人。隨機分成3組,每組30人,即荷葉膠囊組(A組),洛伐他汀組(B組)和對照組(C組)。A組服用荷葉水提物制作的膠囊,3次／日,4粒／次;B組服用洛伐他汀,1次／日,20mg／次,C組給予安慰劑;各組均進(jìn)行健康教育和膳食指導,調脂40天。采用日本產(chǎn)全自動(dòng)生化分析儀(OLYMPUS640)測定調脂前后血清TC、TG、HDLC和LDLC水平。結果A組調脂后血清TC、TG、LDLC水平明顯下降,HDLC明顯升高,與調脂前有顯著(zhù)差異(P＜0001,0001,0002,001);組調脂后TC、TG、LDLC亦明顯下降(P＜0001,005,0001),與A組無(wú)顯著(zhù)差異(P＞005),但升高HDLC效果不明顯(P＞005);C組調脂前后血清TC、TG、LDLC和HDLC水平無(wú)顯著(zhù)差異(P＞005),且調脂后的血脂水平明顯高于A(yíng)、B組(P＜001)。結論荷葉水提物對人體具較好的調脂作用,且無(wú)毒、未發(fā)現副作用。
關(guān)鍵詞:荷葉;水提取物;血脂異常;調脂

Effects of Lotus Leaf Capsule on Humans Blood Lipids DisorderGuan Zhangshun, Wu Jun, Yu Zelan,et al
(Chenzhou Medical College, Chenzhou, Hunan 423000)

Abstract: Objective To explore the role on water extract of lotus leaf to improvein Humans blood lipid disorder . Methods 90 hyperlipemia volunteer were chosen from health examination in inhabitants of Chenzhou, randomly divided into 3 groups with 30 cases in each grouplotus leaf capsule group(group A), lovastatin group(group B) and control group(group C) . The test period was 40 days. Lotus leaf capsule was taken 3 times every day with 4 pills each time in group A; lovastatin was taken 1 time every day with 20mg each time in group B; placebo was taken in group C. Health education was given in every group. The blood lipid (TC、TG、HDLC、LDLC) were measured by OLYMPUS640 before and after treatment. Results In group A, the serum level of TC、TG、LDLC after treatment was significantly lower than that of before treatment (P＜0.001, P＜0.0.001, P＜0.002, P＜0.01), and HDLC was significantly higher (P＜0.01); In group B ,there was a significant effects on decreased blood lipid as group A, there was no significant difference between the two groups (P＞0.05),  while the effect to increase HDLC wasnt obvious (P＞0.05); In group C,there was not significantly different in the serum level of TC、TG、LDLC、HDLC before and after treatment (P＞0.05). Conclusion The water extract of lotus leaf can improve blood lipid disorder without any toxicity.
Keywords:lotus leaf;water extract;blood lipids disorder;improve blood lipids disorder

荷葉為睡蓮科植物蓮（nelumbo nucifera gaertn）的葉（lotus leaf），屬藥食兩用植物。近年來(lái)生命科學(xué)研究發(fā)現，可食植物中的生物活性物質(zhì)（bioactive compounds）或植物化學(xué)物（phytochemicals），如類(lèi)黃酮類(lèi)、多酚類(lèi)及生物堿等，具有降脂或調脂功效。荷葉含豐富的類(lèi)黃酮、生物堿等生物活性物質(zhì)，有明顯的降脂作用，但主要見(jiàn)于動(dòng)物實(shí)驗研究或中藥方劑療效觀(guān)察等，未見(jiàn)對人體降脂作用的研究報道。
為此，我們在已有的研究基礎上，進(jìn)一步研究了荷葉生物活性成分的提取及毒理學(xué)研究，并將荷葉提取物制成膠囊，研究了對人體血脂異常的調脂效果。
1對象和方法
11 對象
從郴州市區2002年機關(guān)干部、企事業(yè)單位職工和離退休人員體檢發(fā)現的高脂血癥者中，依據1997年中華心血管病學(xué)會(huì )提出的“中國血脂異常防治建議”中的血脂異常標準，選取自愿參加本次研究，且未服用或已停用降脂藥1月以上者為研究對象，共90人。排除了因糖尿病、急慢性肝膽疾病、腎病綜合癥、痛風(fēng)等引起的高脂血癥，以及有心肌梗死和腦梗死病史的病人。按登記號采用隨機表法，隨機分為3組，每組30例，即荷葉膠囊組（A組）、洛伐他汀組（B組）和對照組（C組）。3組研究對象性別比(114／1∶131／1∶131／1)及年齡（574+103∶570+121∶527+953）基本相似，差異無(wú)顯著(zhù)性意義（P＞005）。
12 方法
121 荷葉中生物活性成分的提取及膠囊制備荷葉于2002年8月采自郴州市郊，去其葉柄，曬至9成干備用。采用荷葉類(lèi)黃酮提取工藝，并予以改進(jìn)，將荷葉切碎，用pH調至9的水，于801000C提取2小時(shí)，過(guò)濾，重復提取1次。合并兩次濾液，真空濃縮至稠液后，于900C溫度下干燥12小時(shí)，獲棕紅色干品（1g相當生藥品664g）。然后將該干品粉碎，制成膠囊，每粒含提取物干品550mg。全部提取制作工藝由制藥廠(chǎng)協(xié)助完成。經(jīng)毒理學(xué)試驗，證明對人體無(wú)毒，并經(jīng)動(dòng)物試驗確定人體服用適宜劑量。
122 荷葉提取物急性毒性試驗準確稱(chēng)荷葉水提物干品，配制成10%的灌胃液。取昆明小鼠40只（中南大學(xué)湘雅醫學(xué)院實(shí)驗動(dòng)物學(xué)部提供，合格證號：湖南省實(shí)驗動(dòng)物管理會(huì )024。），雌雄各半，體重1222g。禁食6小時(shí)后，隨機分為實(shí)驗組和對照組。實(shí)驗組用10%的荷葉灌胃液灌胃（05ml／10g）,對照組用等量蒸餾水灌胃。然后觀(guān)察24小時(shí)內中毒表現，并記錄死亡時(shí)間和給藥后7天死亡率。
123 血脂測定血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）均采用日本產(chǎn)大型全自動(dòng)生化分析儀（OLYMPUS640）測定。每次測定均用標準質(zhì)控血清控制測定質(zhì)量，全部測定由1人操作。所有研究對象于治療前后各測定1次。采血前1天被檢者忌食高脂膳食，測定當天清晨空腹采血送檢。
124 調脂方法A組服用荷葉膠囊，4粒／次，3次／d；B組服用洛伐他汀，20mg／次，1次／d,于晚上服用；C組給予安慰劑，不給任何調脂藥。各組均進(jìn)行健康教育和膳食指導，調脂40天。受試期間避免使用其它影響血脂的藥物，如發(fā)生任何可能危及受試者健康的事件，則試驗自動(dòng)終止。
125 統計學(xué)處理全部數據經(jīng)復核后用微機處理，數據均用x±s表示，治療前后和組間比較采用t檢驗或x2檢驗。
2 結果
21 荷葉水提物毒性試驗結果結果見(jiàn)表1。
荷葉屬小毒植物，實(shí)驗數據用計算LD50簡(jiǎn)化機率單位通式處理，其水提物L(fēng)D50及可信限為MTD＞5000mgkg-1。

22 調脂前后血脂水平比較調脂前后各組血脂水平見(jiàn)表2。A組調脂后血清TC、TG和LDLC水平明顯下降，與調脂前有高度顯著(zhù)差異(t=793,543,348;P＜0001, P＜0001, P＜0002；平均下降率分別達226%、4801%和3477%；HDLC明顯升高，與調脂前亦有顯著(zhù)性差異(t=296,P＜001)，其平均升高3939%。B組調脂后TC、TG和LDLC均有明顯下降，差異具統計學(xué)意義（t=748,265,472;P＜0001，P＜005,P＜0001），但HDLC無(wú)明顯變化。C組調脂前后的血脂沒(méi)有明顯變化，其差異無(wú)統計學(xué)意義（P＞005）。調脂后，A、B兩組的血清TC、TG和LDLC水平?jīng)]有顯著(zhù)性差異（P＞005）但A組血清HDLC高于B組（P＜005）；A、B兩組的TC、TG、LDLC含量下降幅度均大于C組（P＜001），且A組的HDLC水平明顯高于C組（P＜001）。
23 調脂前后各組TC／TG、LDLC／HDLC和TC／HDLC比較結果見(jiàn)表3。A組調脂后TC／TG值明顯上升，與調脂前有高度顯著(zhù)性差異（t=4555，P＜0001)；B組較調脂前略有下降，但無(wú)統計學(xué)意義（P＞005）。A、B兩組的LDLC／HDLC值均有明顯下降（t=4006，234；P＜0001，P＜005)。A、B兩組的TC／HDLC值亦均有顯著(zhù)下降（t=4691，2406；P＜005）；C組調脂前后上述3項比值均沒(méi)有明顯變化（P＞005）。

24 調脂后各組血脂達標情況按《中國血脂異常防治建議》中血脂劃分標準，凡血脂各項指標均達到合適范圍即為達標。結果見(jiàn)表4。

3 討論
近些年來(lái)，隨著(zhù)我國人民生活水平提高、飲食結構的變化，人群中血脂異常者逐年增多。血脂異常已公認是冠心病（CHD）、缺血性腦卒中等動(dòng)脈粥樣硬化（AS）性疾病的主要危險因素。控制人體的血脂在合適水平，是預防和降低AS性疾病發(fā)病率的關(guān)鍵措施。除進(jìn)行健康教育、指導合理飲食外，采取調脂治療或食用調脂的保健食品是完全必要的。進(jìn)行調脂可改善血脂異常狀況，防止或逆轉AS病變的進(jìn)展，從而降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。雖然調脂治療的研究和實(shí)施取得了很大進(jìn)展，但由于諸多降脂藥物的正確選擇問(wèn)題，價(jià)格較高以及對肝、腎的毒副作用等，大部分高脂血癥患者難以接受，國內高脂血癥的調脂治療狀況并不理想。因此研究、開(kāi)發(fā)毒副作用小、調脂效果好、服用安全、患者易于接受的調脂藥物或具調脂功效的保健食品，仍有著(zhù)十分重要的現實(shí)意義。
本研究結果顯示，荷葉膠囊組調脂后TC、TG、LDLC的平均水平明顯低于調脂前，而HDLC明顯升高，與洛伐他汀組的效果十分相近，且升高HDLC的效果略?xún)?yōu)于洛伐他汀組；與對照組有高度顯著(zhù)性差異，提示荷葉水提物有顯著(zhù)的調脂功效。洛伐他汀是目前臨床調脂首選藥物，調脂效果可靠、穩定。但在本次研究中，升高HDLC效果不理想，可能與我們使用的劑量較小有關(guān)。本次研究結果又顯示，荷葉膠囊組調脂后的TC／TG比值明顯上升，LDLC／HDLC比值明顯降低，提示荷葉水提物降TG的功效較降TC的更強，而且有較好的升HDLC的作用。結果還顯示，荷葉膠囊組調脂后血脂各項指標均降至合適范圍的達5667%，進(jìn)一步提示它對人體血脂的綜合影響作用。不少文獻報告了含荷葉的中藥方劑的臨床觀(guān)察，表明有降血脂的效果。而本研究證實(shí)單獨應用荷葉中的生物活性成分調脂，可取得良好的效果,而且試驗期未發(fā)現荷葉提取物有任何毒副作用。
單純進(jìn)行健康教育，不服降脂藥，如果受試對象能按要求規范行為和飲食，理論上應有一定效果。但執行難，觀(guān)察時(shí)間又短，要取效是十分不易的，因此對照組無(wú)顯著(zhù)效果。
荷葉在我國栽種范圍廣，資源豐富，因此它是一種有廣闊開(kāi)發(fā)前景的藥食兩用植物。
參考文獻
［1］ 國家藥典委員會(huì )中華人民共和國藥典［s］北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000,231
［2］ World Cancer Research Fund in Association with American Institute for ResearchFood,Nutrition and the Prevention of Cancer:a Global Perspective［M］NWWashington,1997:421～427
［3］ 陶波,帥學(xué)賢,吳鳳蓮荷葉水煎劑對高血脂癥大鼠血脂及血液流變學(xué)的影響［J］中醫藥學(xué)報,2000,6:55～56.
［4］ 龔康敏,歷蘭娜,姚雪梅,等.荷葉合劑對小鼠及高脂血癥大鼠血脂代謝的研究［J］.中國中醫藥科技,1998,5(5):294～295.
［5］ 血脂異常防治對策專(zhuān)題組.血脂異常防治建議［J］.中華心血管病雜志,1997,25(3):169.
［6］ 陳海光,余以剛,曾慶孝.荷葉功能成分的提取研究［J］.食品與機械,2001,5:15～16.
［7］ 喻澤蘭,關(guān)章順,李潔,等.荷葉水提取的提取工藝及急性毒性的研究［J］.中醫藥學(xué)刊,2003,21(3):669.
［8］ 陳灝珠,金雪娟.我國人群血脂水平現狀和對策［J］.中國工程科學(xué),2002,4(11):1～6.
［9］ 關(guān)章順,周澤美,黃鳳起,等.冠心病病人飲食行為與血脂和脂質(zhì)過(guò)氧化關(guān)系的研究［J］.衛生研究,1999,28(3):167～169.
［10］ 盧滿(mǎn)祥,吳沃楝.362例高血脂癥患者調脂治療現狀的調查研究［J］.中國慢性病預防與控制,2002,10(3):109～110.
［11］ 謝揚,李肖莉,饒邦復.血脂異常的調脂治療［J］.現代醫藥衛生,2002,11(4):647～648.
［12］ 寇文镕.調脂治療理念［J］.藥物流行病學(xué)雜志,2002,11(4):169～172.