摘要：目的觀(guān)察一種天麻降壓合劑的亞急性毒性。方法選用SD大鼠對杭州生產(chǎn)的一種天麻降壓合劑進(jìn)行了三十天喂養試驗研究，試驗設低、中、高三個(gè)劑量組，分別相當于人實(shí)際攝入量的25、50、100倍。結果各劑量組動(dòng)物生長(cháng)發(fā)育良好，活動(dòng)、進(jìn)食、排便均未見(jiàn)異常。各劑量組動(dòng)物增重和食物利用率與陰性對照組相比較，經(jīng)方差分析，差異無(wú)顯著(zhù)性。各劑量組大鼠血紅蛋白、紅細胞計數、白細胞計數、白細胞分類(lèi)計數和對照組比較差異均無(wú)顯著(zhù)性。除各劑量組雄性大鼠血清尿素氮與對照組比較有明顯減少外，各劑量組的生化指標與陰性對照組相比較，差異均無(wú)顯著(zhù)性。各劑量組動(dòng)物肝、腎、脾、胃、十二指腸、卵巢／睪丸未見(jiàn)明顯病理改變。結論杭州生產(chǎn)的該種天麻降壓合劑對大鼠試驗各項指標均未見(jiàn)明顯毒性反應。
關(guān)鍵詞：中藥降壓；三十天喂養試驗高血壓是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，以肝陽(yáng)偏亢、陰虛陽(yáng)亢、陰陽(yáng)兩虛及痰濕雍盛等證型多見(jiàn)，表現為頭痛、眩暈、脈弦等，中藥治療高血壓已經(jīng)成為高血壓治療中的一個(gè)重要組成部分。雄天麻、天麻、葛根、杜仲和龜甲等都是傳統的中藥材，已經(jīng)有研究提示他們具有心血管的保護作用［15］。目前有廠(chǎng)家用這些中藥配伍而成降壓膠囊，準備作為保健食品推向市場(chǎng)。但有關(guān)治療高血壓的中藥安全性已經(jīng)受到越來(lái)越多的關(guān)注［6］。為保障消費者的服用安全，同時(shí)也為產(chǎn)品開(kāi)發(fā)推廣提供科學(xué)依據，我們對該中藥降壓合劑進(jìn)行了三十天喂養試驗，現報道如下：
材料與方法
1材料
11 樣品由杭州某公司生產(chǎn)并提供。人推薦量為09g ／d。
12 實(shí)驗動(dòng)物和檢測條件實(shí)驗用SD大鼠由浙江省藥檢所實(shí)驗動(dòng)物中心提供，合格證號為醫動(dòng)字第220010016號， 清潔級，實(shí)驗動(dòng)物飼料由浙江省實(shí)驗動(dòng)物中心提供，執行標準GB149241994。檢測環(huán)境條件，實(shí)驗動(dòng)物房合格證號為醫動(dòng)字第220010015號，溫度范圍20-25℃，相對濕度范圍50-70%。實(shí)驗動(dòng)物試驗前在動(dòng)物房環(huán)境中適應3天。
2方法［7-9］
21 劑量設計設低、中、高三個(gè)劑量分別為038、075、150g／kg體重，相當于人推薦量的25倍、50倍和100倍（人推薦量為09g／d）。實(shí)驗各劑量按體重10%折算分別均勻拌入基礎飼料，以飼料喂養方式給予。
22 實(shí)驗方法SD大鼠80只，隨機分4組，每組20只，雌雄各半，大鼠單籠飼養，自由進(jìn)食、飲水。連續觀(guān)察30天，每周記錄體重和進(jìn)食量并計算食物利用率，實(shí)驗期末尾靜脈取血進(jìn)行血液學(xué)檢查（用MEK6318K全自動(dòng)血球計數儀測定），斷頭取血進(jìn)行血生化檢查（取血清用BECKMEN CX4 PRO全自動(dòng)生化分析儀測定），對每只大鼠進(jìn)行臟器大體觀(guān)察，同時(shí)取肝、腎、脾、睪丸（卵巢）稱(chēng)重并計算臟體比，并取肝、腎、脾、胃、腸、睪丸（卵巢）進(jìn)行病理組織學(xué)檢查（石蠟切片，HE染色和光鏡檢查）。
3統計學(xué)處理
全部數據輸入SPSS統計軟件，采用方差分析和q檢驗等統計處理。
結果
1天麻降壓合劑對大鼠一般狀況、體重及食物利用率的影響實(shí)驗期間，各組大鼠均未見(jiàn)異常癥狀和體征，生長(cháng)發(fā)育良好，活動(dòng)、進(jìn)食、排便均未見(jiàn)異常，也無(wú)死亡。實(shí)驗各時(shí)間點(diǎn)三劑量組大鼠體重和對照組比較差異均無(wú)顯著(zhù)性（方差分析，P＞005）。各劑量組大鼠體重增重、進(jìn)食量、食物利用率和對照組比較差異均無(wú)顯著(zhù)性（方差分析，P＞005）。
2天麻降壓合劑對大鼠血液學(xué)的影響各劑量組大鼠血紅蛋白、紅細胞計數、白細胞計數均在正常范圍內。原始數據符合方差齊的要求（P＞005）。各劑量組的數值和對照組比較差異均無(wú)顯著(zhù)性（方差分析，P＞005），見(jiàn)表1。各劑量組大鼠白細胞分類(lèi)淋巴、單核、粒細胞和對照組比較差異均無(wú)顯著(zhù)性（方差分析，P＞005），見(jiàn)表2。
3 天麻降壓合劑對對大鼠血生化的影響各劑量組雄性大鼠血清尿素氮分別與對照組比較有明顯減少，差異均有顯著(zhù)性（q檢驗，P＜005）。除此之外，各劑量組大鼠血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、尿素氮、肌酐、膽固醇、甘油三脂、血清血糖、總蛋白、白蛋白、球蛋白、白／球比和對照組比較差異均無(wú)顯著(zhù)性（方差分析，P＞005），見(jiàn)表3和表4。
4天麻降壓合劑三十天喂養大鼠病理組織學(xué)檢查
各劑量組大鼠肝／體、脾／體、腎／體、睪丸（卵巢）／體比和對照組比較，差異均無(wú)顯著(zhù)性（方差分析，P＞005）。大體解剖未發(fā)現各劑量組各臟器明顯異常情況。各劑量組動(dòng)物肝、腎、脾、胃、十二指腸、卵巢／睪丸未見(jiàn)明顯病理改變。

討論
本試驗設低、中、高三個(gè)劑量組，分別相當于人推薦劑量的25倍、50倍和100倍。在連續給予受試物的30天中，各劑量下對大鼠在不同時(shí)間點(diǎn)的體重沒(méi)有影響，對大鼠的食物利用率和體重增加也無(wú)影響，這說(shuō)明受試物對大鼠的正常生長(cháng)發(fā)育和食物的吸收代謝無(wú)明顯影響。受試物對各劑量組大鼠的紅細胞數、白細胞數和白細胞分類(lèi)都沒(méi)有影響，對生化指標中的尿素氮有明顯的降低作用，這說(shuō)明該藥可能還有潛在的腎臟保護作用。對其他生化指標沒(méi)有影響，這也與病理組織學(xué)檢查結果相一致。因此，由雄天麻、天麻、葛根、杜仲和龜甲等傳統的中藥材配伍而成降壓膠囊對大鼠三十天喂養試驗三劑量組的各項指標均未見(jiàn)明顯毒性反應。

參考文獻
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