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達能營(yíng)養中心第九屆學(xué)術(shù)研討會(huì )論文集

蘇宜香 葉艷彬 史琳娜 鄒海濱

(中山大學(xué)公共衛生學(xué)院營(yíng)養系,廣州,510089)

本研究采用整體動(dòng)物、體外細胞研究、人體隨機對照臨床干預等方法,系統地研究和探討了大豆、大豆分離蛋白和大豆異黃酮提取物對防治更年期骨質(zhì)疏松、改善婦女更年期綜合征及血脂異常的作用及作用機制。現將主要研究結果總結如下:
1整體動(dòng)物研究
用3月齡SD雌性大鼠,進(jìn)行去卵巢處理,并設假手術(shù)對照組作為研究動(dòng)物;分別以酪蛋白為對照,研究大豆粉為蛋白質(zhì)來(lái)源的飼料對去卵巢大鼠骨量、骨密度的影響;酪蛋白為基礎飼料對照,雌激素為陽(yáng)性對照,研究含或去異黃酮大豆分離蛋白飼料對去卵巢大鼠骨量、骨密度的影響。
結果顯示,同假手術(shù)組、異黃酮組和雌激素組比較,酪蛋白組和去異黃酮組尿鈣及糞鈣排出量顯著(zhù)升高(P<005);酪蛋白組和去異黃酮組鈣表觀(guān)吸收率顯著(zhù)低于假手術(shù)組、異黃酮組和雌激素組(P<005);假手術(shù)組、異黃酮組和雌激素組鈣儲留量高于酪蛋白組和去異黃酮組(P<005)。假手術(shù)組、異黃酮組和雌激素組股骨骨鈣和骨密度顯著(zhù)高于去異黃酮組和酪蛋白組;異黃酮組和雌激素對照組骨鈣、骨密度高于酪蛋白組和去異黃酮組(P<005)。與雌激素組比較,異黃酮組骨小梁面積百分率和骨小梁數目明顯減少,骨小梁間隙明顯增寬(P<005);但與酪蛋白組和去異黃酮組比較,異黃酮組骨小梁面積百分率和骨小梁數目明顯增多,骨小梁間隙明顯減少(P<005)。
表明,大豆、含有異黃酮類(lèi)的大豆分離蛋白具有預防骨丟失的作用,而去除了異黃酮類(lèi)的大豆分離蛋白則沒(méi)有預防骨丟失的作用;大豆異黃酮類(lèi)預防骨丟失的作用類(lèi)似雌激素,但效果弱于雌激素。

2細胞水平研究(體外成骨細胞研究)
用大鼠不同劑量大豆異黃酮代謝血清,體外培養分離制備的新生SD大鼠成骨細胞,用對硝基酚磷酸鹽法測定OB堿性磷酸酶(ALP)活性、用放免法測定成骨細胞骨鈣素(BGP)含量,以酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測成骨細胞分泌細胞因子IL-6的水平。
結果顯示,用3種劑量(0,50,100,250mg/d/kg BW)大豆異黃酮類(lèi)提取物灌胃后分離的血清干預體外培養的大鼠成骨細胞,可使體外培養大鼠成骨細胞MTT吸光值明顯增加,成骨細胞ALP活性顯著(zhù)升高,成骨細胞BGP分泌顯著(zhù)增加,而其對IL-6的分泌無(wú)明顯影響。
表明,大豆異黃酮類(lèi)提取物可明顯促進(jìn)體外培養的大鼠成骨細胞增殖和分化;但對骨吸收似無(wú)明顯影響。因此推測,大豆異黃酮對骨質(zhì)疏松預防作用的機制是促進(jìn)骨細胞的增殖和分化。
3人群臨床追蹤研究
1)對象及方法以絕經(jīng)后1~5年的婦女100人為研究對象,年齡45~60歲,骨密度值在健康成年女性骨峰值x±25s以?xún)龋萍に亟M10人外,其余90人隨機單盲分為大豆異黃酮84mg/d組和126mg/d組,酪蛋白安慰劑組共3組,每組30人。
受試物為荷蘭Soylife公司提供大豆異黃酮提取物粉末,按劑量設計加工成膠囊,雌激素對照組給予“利維愛(ài)”(7-炔諾酮),劑量為25mg/d。追蹤期24w,規定對象每周進(jìn)食大豆的量<25g(或相當量的大豆制品),并采用普通膳食加250ml/d牛奶,加碳酸鈣及維生素D(元素鈣300mg/d,維生素D60IU/d),使鈣的攝入量為(1000±100)mg/d,指導對象試驗期間每天進(jìn)行30~45min的輕度體育活動(dòng),如慢跑、快步走、爬坡、游泳、老年舞蹈等,使其體力活動(dòng)度相當,并每月調查一次活動(dòng)情況及飲食情況。用雙能X線(xiàn)骨密度儀(dual energy Xrayabsorptiometry)測定試驗前與結束后1w內腰椎、股骨頸和Ward’s三角區的骨密度值(BMD)。在干預前、及干預后的第3和第6月檢測血脂、血清骨鈣素,骨特異性堿性磷酸酶和第二次晨尿的脫氧吡啶酚。每四周要求對象記錄一周的潮熱、出汗次數,作一次更年期癥狀評分。
2)結果試驗后安慰劑組腰椎骨密度較試驗前顯著(zhù)下降(P<005),而大豆異黃酮兩組及雌激素對照組各部位骨密度試驗前后無(wú)顯著(zhù)變化(P>005);協(xié)方差分析表明,試驗后大豆異黃酮126mg/d組和雌激素對照組腰椎部位骨密度均值及其變化率顯著(zhù)高于安慰劑組(P<005),回歸分析表明大豆異黃酮對各部位的骨密度變化率均有顯著(zhù)的正向作用(P<005)。在控制年齡、停經(jīng)時(shí)間、膳食鈣攝入量等其它因素后,異黃酮干預12周可顯著(zhù)降低尿中骨吸收標記物(Dpd)的含量。試驗各組的潮熱次數和更年期癥狀評分在試驗期間均下降(P<001),且大豆異黃酮類(lèi)兩組均顯著(zhù)低于安慰劑組(P<005);大豆異黃酮兩組和雌激素組的潮熱次數和評分下降率3組間無(wú)顯著(zhù)差異(P>005),而安慰劑組的下降率顯著(zhù)低于前3組(P<001)。大豆異黃酮兩組試驗中期和后期HDLC顯著(zhù)高于試驗前(P<005,P<001),126mg/d組HDLC顯著(zhù)高于安慰劑組和84mg/d組(P<001和P<005),126mg/d組HDLC增長(cháng)率顯著(zhù)高于安慰劑組(P<001);大豆異黃酮類(lèi)兩組試驗中期和后期LDLC/HDLC均顯著(zhù)低于試驗前(P<005),126mg/d組的減少率顯著(zhù)高于安慰劑組(P<001)。
3)結論大豆異黃酮84~126mg/d可能通過(guò)減緩骨質(zhì)吸收來(lái)減緩絕經(jīng)后婦女骨的丟失,維持骨密度的相對穩定,并具有明顯的劑量—效應關(guān)系,其顯效劑量是126mg/d;每天補充84mg大豆異黃酮即可改善各種更年期癥狀(尤其是潮熱、出汗),升高絕經(jīng)后婦女血清HDLC水平,降低LDLC/HDLC比值,顯示其改善絕經(jīng)后婦女更年期綜合癥的有益作用。
小結:上述研究從動(dòng)物到人體、從整體到細胞層面,從大豆、大豆分離蛋白到大豆異黃酮提取物均證實(shí)大豆異黃酮可顯著(zhù)減緩絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)流失、改善更年期綜合癥。其機制與增加膳食鈣吸收、減少尿鈣排出以維持鈣平衡、減少骨質(zhì)吸收及促進(jìn)成骨細胞的增殖和分化等有關(guān)。

 

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