Dietary Fat on the Prevention of Tumour
張?chǎng)我?BR>（復旦大學(xué)附屬華東醫院營(yíng)養科，上海，200040）

越來(lái)越多的研究表明，人類(lèi)腫瘤的發(fā)生盡管與遺傳因素有關(guān)，但主要是由環(huán)境因素引起的，因此是可以預防的。最早發(fā)現日本人移居美國夏威夷后其胃癌高發(fā)和結腸癌低發(fā)的特征逐漸變化的例子肯定了環(huán)境在腫瘤發(fā)生中的作用。而在眾多環(huán)境因素中，一般認為除了吸煙以外，膳食和營(yíng)養被認為是最重要的影響腫瘤的環(huán)境因素。目前國內外學(xué)者一致認為約20%～60%人類(lèi)腫瘤與膳食有關(guān)，膳食和營(yíng)養主要是影響腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的促癌過(guò)程，合理膳食和平衡營(yíng)養則可延緩和阻礙促癌過(guò)程的進(jìn)展。正因為如此，食物與營(yíng)養在人類(lèi)腫瘤發(fā)生和發(fā)展中的作用一直是腫瘤研究中的熱點(diǎn)。長(cháng)期以來(lái)，膳食脂肪一直被認為是腫瘤的主要膳食危險因素，與乳腺癌、結腸癌等關(guān)系密切。因此，西方各國的防癌膳食指南中提出“控制膳食脂肪攝入在總能量的30%，但是不同種類(lèi)脂肪酸對腫瘤的影響不同。
1 n3PUFA和n6PUFA與腫瘤
在以往的研究中一般認為高脂飲食與某些腫瘤的發(fā)生有關(guān)，但20世紀70-80年代進(jìn)行的一系列流行病學(xué)調查卻意外地發(fā)現，ω-3多不飽和脂肪酸（poly unsaturated fatty acid，PUFA）可以抑制某些腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，如格陵蘭島和阿拉斯加一般性脂肪攝入量與西方國家相近，而西方國家中幾種常見(jiàn)的腫瘤在這些地方卻很低，進(jìn)一步的研究發(fā)現其膳食中含有較多的海洋魚(yú)類(lèi)的ω-3多不飽和脂肪酸和較少的ω-6多不飽和脂肪酸，引起了人們對膳食脂肪研究的新一輪高潮。
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對大腸癌病人腫瘤組織及正常粘膜中花生四烯酸、PGE2和丙二醛等進(jìn)行測定發(fā)現，腫瘤細胞磷脂中PUFA，特別是花生四烯酸明顯增加，PGE2和丙二醛在腫瘤組織中的含量也明顯高于正常粘膜組織，表明腫瘤細胞中的過(guò)氧化反應增強，產(chǎn)生了大量的毒性自由基和致突變的毒性產(chǎn)物。長(cháng)期采用小劑量ω-3多不飽和脂肪酸可以減少腸癌病人腸道粘膜的花生四烯酸和亞油酸的含量，改善直腸粘膜上皮細胞的異型增生。關(guān)于多不飽和脂肪酸與腸道腫瘤的健康志愿者的研究發(fā)現ω-3多不飽和脂肪酸使鳥(niǎo)氨酸脫羧酶的活力降低，減少多胺的生成。
2 膳食脂肪與乳腺腫瘤
乳腺癌是引起婦女死亡的常見(jiàn)腫瘤之一，同時(shí)也是與膳食、營(yíng)養因素，尤其是膳食脂肪關(guān)系最為密切的一類(lèi)腫瘤。盡管乳腺癌發(fā)病原因中遺傳因素占80%～90%，但是具有易感基因的人易于受到膳食，尤其是膳食脂肪因素的影響。
盡管研究發(fā)現一般人群中高脂飲食和低脂飲食人群的乳腺癌的發(fā)病率沒(méi)有顯著(zhù)差別，但是顯而易見(jiàn)，高脂肪的飲食易于引起肥胖，而有研究表明肥胖乳腺癌婦女切除一側腫瘤后，另外一側發(fā)展成乳腺癌的危險性顯著(zhù)高于非肥胖的婦女。
動(dòng)物實(shí)驗表明將由脂肪獲得的能量減少到25%～20%，有助于減少另一側的乳房組織發(fā)展成第二次原發(fā)性乳腺癌，同時(shí)減少局部的腫瘤的復發(fā)和轉移；乳腺組織中脂肪酸的分析說(shuō)明，飼料中油脂成分影響乳腺中脂肪酸的組成，攝入主要為不飽和脂肪酸的高玉米油飼料時(shí)，乳腺組織中不飽和脂肪酸增加，特別是亞油酸增加。根據腫瘤發(fā)生的情況說(shuō)明，高玉米油有促進(jìn)DMBA誘發(fā)乳腺腫瘤的作用，高玉米油促進(jìn)腫瘤發(fā)生率較高；多不飽和脂肪酸，主要為亞油酸可促進(jìn)大鼠和子鼠移植乳腺癌的生長(cháng)；動(dòng)物的乳腺癌模型發(fā)現ω-6PUFA可以促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生，同時(shí)抑制環(huán)加氧酶、脂加氧酶和鳥(niǎo)氨酸脫羧酶，可使這種促癌作用消失，但如只抑制環(huán)加氧酶和鳥(niǎo)氨酸脫羧酶，不抑制脂加氧酶，則無(wú)法消除這種促癌作用。此外，由于乳腺癌的發(fā)生與雌激素直接有關(guān)，多項研究還探討了不同脂肪對體內內分泌系統，尤其是雌激素水平的調節作用。動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現高水平ω-3PUFA攝入顯著(zhù)增加17β雌二醇水平，其子代的乳腺細胞分化也更好，其子代暴露于化學(xué)致癌劑后的腫瘤發(fā)生率明顯低于ω-6PUFA喂養組。
飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸對乳腺癌的影響各不相同，飽和脂肪酸中的棕櫚酸(16∶0)能誘導乳腺癌細胞凋亡，而單不飽和脂肪酸中的油酸(18∶1)則刺激乳腺癌細胞增殖。同膳食脂肪與腸癌的研究類(lèi)似，眾多研究顯示ω-3PUFA和ω-6PUFA對腫瘤發(fā)生的影響作用正好相反，前者可抑制化學(xué)致癌劑誘導的乳腺癌發(fā)生，有抗腫瘤及誘導腫瘤細胞凋亡的作用；而后者則促進(jìn)腫瘤發(fā)生和腫瘤細胞的生長(cháng)。此外還有一些研究者認為，脂肪酸對乳腺癌的作用機制可能有以下幾種：ω-3PUFA和ω-6PUFA對膜脂組成和膜功能影響不同，并可影響膜流動(dòng)性；ω-3PUFA與花生四烯酸競爭環(huán)氧化酶2和5-脂氧合酶，從而抑制腫瘤生長(cháng)；ω-3PUFA在體內氧化生成短鏈加合物，而ω-6PUFA在體內氧化生成長(cháng)鏈加合物，短鏈加合物不易引起DNA的錯配，而一些長(cháng)鏈加合物優(yōu)先結合到人p53基因，誘導細胞癌變；ω-3PUFA和ω-6PUFA調節的特定轉錄基因活性、基因表達及信號傳導活性不同等。
3 其它脂肪酸和其它腫瘤
我國學(xué)者采用體外細胞培養研究發(fā)現，ω-3脂肪酸（EPA和DHA）可誘導人胃癌BGC-823細胞發(fā)生凋亡，其中信號傳導途徑Gα-PKCβⅡ的改變在細胞凋亡中起到重要的作用。不同種類(lèi)不飽和脂肪酸中以二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）抑制人類(lèi)胰腺癌細胞生長(cháng)作用最強，不飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸無(wú)抑制人類(lèi)胰腺癌細胞生長(cháng)作用。此外膳食纖維在腸道細菌發(fā)酵作用下生成的天然產(chǎn)物--短鏈脂肪酸（SCFA）也顯示出較強的抗腫瘤作用，SCFA對體外培養的人良性和惡性腫瘤都具有促進(jìn)腫瘤程序化凋亡的作用，這也是蔬菜水果等抗腫瘤作用的重要佐證。
在胃癌、前列腺癌、卵巢癌和肺癌等多種腫瘤組織中脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）表達增加，使得脂肪酸的濃度增加，而FAS抑制劑能夠通過(guò)抑制FAS來(lái)抑制腫瘤生長(cháng)；ω-3脂肪酸可以通過(guò)抑制促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的COX 2的表達而誘導腫瘤細胞凋亡；前列腺癌和腸癌等組織內的飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸的比例以及ω-3PUFA和ω-6PUFA的比值都和正常組織中的比例明顯不同，提示脂肪酸在人類(lèi)腫瘤的發(fā)生中有特定的調節作用。
現有研究認為，不同種類(lèi)脂肪酸對乳腺癌發(fā)生的影響不同，并非所有飽和脂肪酸都有害，如棕櫚酸能誘導腫瘤細胞凋亡，也非所有不飽和脂肪酸都有利于人類(lèi)健康。其中芳香族脂肪酸類(lèi)誘導分化劑已經(jīng)成為當今脂肪酸和腫瘤關(guān)系研究中的一個(gè)熱點(diǎn)，研究較多的是廣泛存在于植物中的桂皮酸（Cinnamic，CINN）、苯乙酸(Phenyeacetic acid，PA)及其衍生物等，同時(shí)也是一類(lèi)植物生長(cháng)激素，具有對抗多種腫瘤和化學(xué)預防的特性，同時(shí)可以激活過(guò)氧化酶增殖劑受體(PPAR)，抑制ras蛋白的異戊烯化及膽固醇的合成，降低腫瘤細胞侵襲力和轉移能力。體外細胞培養實(shí)驗證實(shí)桂皮酸對人肝癌細胞(BEL-7402)及肺腺癌細胞(A549)，HL60細胞具有抑制增殖和誘導分化作用；同時(shí)桂皮酸誘導人黑色素瘤細胞、膠質(zhì)瘤細胞、肺巨細胞癌(PGCL-3)細胞和前列腺癌細胞分化成熟；苯乙酸在體外培養的人乳癌細胞、前列腺癌細胞、黑色素瘤細胞和膠質(zhì)瘤細胞中都顯示出其抑制腫瘤細胞增殖和侵襲轉移的能力。
此外，在脂肪與癌癥的關(guān)系中，膽固醇是值得注意的問(wèn)題。研究發(fā)現血清總膽固醇低的人群發(fā)生癌癥的機率較高，特別是結腸癌，其次為肺癌、宮頸癌和乳腺癌。但也有報道血清膽固醇水平與腫瘤無(wú)關(guān)。
4 膳食推薦
以高熱量、高脂肪膳食模式為主的西歐和北美地區，結腸癌和乳腺癌發(fā)病率較高，胃癌發(fā)病率低；而在亞洲、非洲等膳食脂肪相對較低的地區，結腸癌和乳腺癌發(fā)病率較低，胃癌發(fā)病率高。日本人的膳食模式逐步西化，結腸癌的發(fā)病率也隨之增高。近年來(lái)我國大城市居民膳食中的脂肪產(chǎn)熱比例，由十幾年前的25%猛增到今天的35%左右，且以MUFA和PUFA增加最快，而PUFA又主要以ω-6PUFA為主，使得在經(jīng)濟發(fā)達地區和部分大城市結腸癌發(fā)病率明顯升高，同時(shí)乳腺癌發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。我國65個(gè)縣的生態(tài)學(xué)研究發(fā)現血漿總膽固醇水平與多種主要癌癥的死亡率呈顯著(zhù)正相關(guān)，并且進(jìn)一步證明多不飽和脂肪酸為主的植物油能促進(jìn)致癌過(guò)程。因此在防癌膳食中應強調減少膳食總脂肪的攝入。
世界癌癥研究基金會(huì )（WCRF）和美國癌癥研究所（AICR）聯(lián)合組織的國際專(zhuān)家組，從1994年開(kāi)始搜集世界各國4500篇有關(guān)膳食、營(yíng)養與癌癥預防的研究資料，提出了一些明確易行而又令人鼓舞的有效防癌措施，如健康膳食可使乳腺癌、肺癌和結腸直腸癌分別減少1/2、1/3及1/4。
以往認為只要多吃魚(yú)、肉、豆類(lèi)、水果和蔬菜就一定是科學(xué)飲食的觀(guān)點(diǎn)具有很大的片面性，其實(shí)，某一種或某一類(lèi)食物的營(yíng)養成分和生物學(xué)特性，不可能完全符合人體對營(yíng)養的全部需求，任何單調的飲食模式或偏食習慣都會(huì )造成一些營(yíng)養素的過(guò)剩或者缺乏，導致人體營(yíng)養失衡，就有可能促使癌癥的發(fā)生和發(fā)展。防癌的前提在于樹(shù)立正確的平衡膳食觀(guān)念，并指導日常飲食，平衡膳食可歸納為六個(gè)字“全面、均衡、適度”，使不同食物所含營(yíng)養素之間的比例適當、數量充足，并處于一個(gè)相對平衡狀態(tài)，避免營(yíng)養過(guò)剩或營(yíng)養缺乏。比如說(shuō)近年來(lái)強調ω-3脂肪酸對腫瘤的預防作用，但是一些研究認為在關(guān)注ω-3脂肪酸的同時(shí)不考慮ω-6脂肪酸的攝入和其他營(yíng)養素可能會(huì )達不到預期效果，目前認為攝入ω-3與ω-6脂肪酸的比值在0.5左右，能夠降低乳癌和結腸癌的患病率。我國居民膳食結構中ω-6與ω-3脂肪酸的比值很高，這不利于腫瘤的預防，更不利于腫瘤病人的治療，所以，調整膳食中ω-3與ω-6脂肪酸的比例十分緊迫。