曹晉桂等[66]在殲擊機飛行員腸道菌群正常值及有關(guān)影響因素研究中發(fā)現，與健康地勤人員相比，殲擊機飛行員腸道菌群中腸桿菌、擬桿菌數量明顯增加，而雙歧桿菌、消化球菌數量明顯下降。其得出的結論是，目前的健康殲擊機飛行員腸道菌群具有微生態(tài)學(xué)的特殊性，特別是雙歧桿菌的低水平數值，使腸道的穩定性及生理功能存在著(zhù)潛在的危險性，是易造成慢性胃腸道疾病及腸道菌群失調的不良基礎。

6食物過(guò)敏與腸道微生態(tài)失衡

食物過(guò)敏（FA）是指食物進(jìn)人人體后，機體對之產(chǎn)生異常免疫反應，導致機體生理功能的紊亂和（或）組織損傷，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀。食物變態(tài)反應具有特異性，各種免疫病生理機制均可涉及。FA反應的一個(gè)共同特點(diǎn)是必須有致敏原的預先接觸及前接觸，使機體處于致敏狀態(tài)，當再次接觸該致敏原時(shí)，才誘發(fā)變態(tài)反應。FA是臨床上最常見(jiàn)、最重要的過(guò)敏性疾患之一。

由于FA與食物毒性反應及不耐受相混淆，故其發(fā)病率的多篇報告結果相差懸殊。發(fā)達國家兒童食物過(guò)敏的患病率是1.4%（0.5%～3.5%），北美報告整個(gè)人群中食物變態(tài)反應的患病率為10%（兒童13%，成人7%），歐洲報告兒童時(shí)期的患病率為0.3%～7.5%，成人為2%。一項安慰劑對照雙盲食物激發(fā)試驗的研究結果表明，兒童期食物變態(tài)反應患病率為2%～7.5%，而成人則明顯低于兒童。中國一項以開(kāi)放性食物激發(fā)試驗為診斷依據的研究顯示，2歲以下幼兒食物過(guò)敏率為5.2%。一般統計正常人群中食物變態(tài)反應的患病率女性高于男性。由于嬰兒及兒童胃腸道屏障作用差，且免疫系統發(fā)育不成熟，故嬰兒及兒童患病率較成人為高。嬰兒及兒童發(fā)病率隨年齡的增長(cháng)而下降，特別是18個(gè)月后明顯下降。本病的發(fā)生與個(gè)體遺傳易感性有關(guān)[67～70]。

FA是嬰兒期最常見(jiàn)的過(guò)敏性疾病，由于發(fā)病機制不清，治療方法有限，病因研究仍是目前的重點(diǎn)。隨著(zhù)衛生學(xué)假說(shuō)的提出，國外研究顯示腸道菌群的改變可能與過(guò)敏性疾病有關(guān)[70]。FA時(shí)，由于腸道屏障的破壞和炎癥的發(fā)生，腸道菌群的數量和比例也會(huì )發(fā)生一些改變。從腸道微生態(tài)層面探討兒童FA的發(fā)生和預防機制，可為兒童FA的預防和治療提供依據。

陸秀美[71]等和王挺[72]分析了不同喂養方式下FA嬰兒的腸道菌群，發(fā)現無(wú)論采取哪種喂養方式，FA嬰兒的腸道菌群均顯示雙歧桿菌和（或）乳酸桿菌等有益菌含量減少，腸桿菌含量增多，亦即雙歧桿菌優(yōu)勢減弱或消失、腸桿菌優(yōu)勢增強等菌群變化。同時(shí)也證實(shí)母乳喂養有助于嬰兒腸道雙歧桿菌的生長(cháng)和優(yōu)勢維持。見(jiàn)表13、14。

 

王念蓉[73]等對重慶市52例FA嬰兒和100例健康嬰兒進(jìn)行大便菌群檢測，結果顯示，FA嬰兒腸道菌群與健康嬰兒的腸道菌群差異存在顯著(zhù)性，不同喂養方式的嬰兒顯示不同的大便菌群組成。腸道正常菌群的改變可能在FA的發(fā)生中起一定作用。見(jiàn)表15～17。

 

王小卉等[74]觀(guān)察了健康嬰兒腸道菌群的定植過(guò)程及其在食物過(guò)敏癥患兒的變化，分析了腸道菌群形成與嬰幼兒FA的相互關(guān)系，并對71例健康無(wú)過(guò)敏癥母乳喂養嬰兒和100例FA嬰兒糞便乳酸桿菌、雙歧桿菌和大腸桿菌進(jìn)行了定量檢測。結果顯示，嬰兒腸道菌群處于動(dòng)態(tài)定植過(guò)程，隨生長(cháng)發(fā)育，雙歧桿菌和乳酸桿菌在腸道定植增加，大腸桿菌數量減少。FA嬰幼兒腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌數量較健康嬰幼兒低，而大腸桿菌數量較健康嬰幼兒高。提示嬰兒期腸道菌群仍處于動(dòng)態(tài)演替過(guò)程，FA嬰兒腸道菌群與健康嬰兒是不同的。

7厭食人群腸道微生態(tài)失衡狀況的

調查

近年來(lái)，隨著(zhù)社會(huì )經(jīng)濟水平的提高及獨生子女的增多，兒童厭食癥，尤其兒童非器質(zhì)性厭食癥越來(lái)越多。厭食癥以較長(cháng)期食欲減退或食欲缺乏為主要癥狀。它是一種癥狀，并非一種獨立的疾病。引起厭食癥的原因很多，某些慢性病如消化性潰瘍、慢性肝炎、消化不良及長(cháng)期便秘等都是厭食癥的潛在原因。此外，不良的飲食習慣、吃濃甜油膩食物過(guò)多、吃零食、生活不規律等均為本病的原因。

目前，我國兒童偏食、厭食及所致的營(yíng)養不良發(fā)生率均相當高。北京三所幼兒園510名3～5歲日托幼兒中，偏食123例，占24.11%，厭食81例，占15.88%。目前，一致認為心理社會(huì )因素與兒童的飲食衛生行為習慣有著(zhù)直接相關(guān)。任性是導致兒童偏食、厭食的常見(jiàn)個(gè)性問(wèn)題，其次為情緒障礙、做事依賴(lài)大人、就餐不規律、注意力不集中，這些在偏食、厭食中檢出率均較高[75]。

 

 

 

陳捷等[76]對溫州市422例厭食患兒和中班幼兒（平均年齡5歲）及3年級學(xué)生（平均年齡9歲）各300名兒童進(jìn)行調查，結果顯示：厭食兒童體格指標低等64例（15.2%），中等282例（66.8%），高等76例（18%）。統計1999至2002年4年間7～10月的厭食癥發(fā)病率為11.3%～15.2%，其他月份發(fā)病率為7.5%～9.2%。422例患兒中，低幼段180例（42.5%），幼兒段153例（36.2%），低幼和幼兒段合計占78.7%。學(xué)齡前段56例（13.4%），學(xué)齡段33例（7.9%）。中醫學(xué)望診和問(wèn)診改變各1項。422例中，望診改變367例（87%）問(wèn)診改變152例（36%）。據單因素條件LoSistic回歸分析，16個(gè)在統計學(xué)上有顯著(zhù)性意義的因素：夏秋季節、低幼段或幼兒段、添加輔食遲緩、過(guò)分依賴(lài)牛奶、過(guò)度吃零食、早餐進(jìn)餐倉促、缺乏戶(hù)外活動(dòng)、性格孤偏退縮、面色無(wú)華或萎黃、頭發(fā)稀黃、體重偏低、時(shí)常腹痛、情緒躁、大便干結或稀溏、血鈣低于正常和血清鐵蛋白均低于正常。

王挺等[77]通過(guò)對非器質(zhì)性厭食癥兒童腸道菌群的定量調查與分析，發(fā)現非器質(zhì)性厭食癥兒童腸道中的雙歧桿菌、乳酸菌、腸桿菌數量與正常兒童有顯著(zhù)性差異（P＜0.05）。見(jiàn)表18。他認為兒童厭食癥與腸道菌群失調有密切關(guān)系。

兒童厭食癥的病因是十分復雜的，涉及到社會(huì )、心理和生理等多方面因素的影響。厭食癥兒童腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌和腸道桿菌與正常兒童比較具有顯著(zhù)差異，提示兒童厭食癥與腸道菌群失調有關(guān)。郭青[78]通過(guò)對267例非器質(zhì)性厭食兒童進(jìn)行過(guò)食物結構、進(jìn)食時(shí)間和家長(cháng)喂養行為的調查后認為，高蛋白、高脂肪、各種零食過(guò)多、蔬菜、谷類(lèi)和粗纖維食品少是引起兒童厭食的早期原因。而以上情況常常在腸道菌群失調，有害菌增多，益生菌減少時(shí)多發(fā)，因此，腸道菌群失調應該是小兒厭食癥更深層次的發(fā)病原因之一。同時(shí)，菌群失調與厭食癥又互為因果，形成惡性循環(huán)，引起營(yíng)養不良、免疫功能下降、智能發(fā)育落后及發(fā)育滯后等更為嚴重的后果。

雙歧桿菌主要通過(guò)與腸黏膜上皮細胞緊密結合而發(fā)揮生物屏障作用，同時(shí)還能在腸道內產(chǎn)生具有重要生理作用的有機酸，降低腸道pH值及氧化還原電勢，抑制致病菌及條件致病菌的人侵，維持腸道微生態(tài)平衡系統，從而促進(jìn)腸道對鋅、鐵等微量元素的吸收和利用。閻坤曦等[79]用雙歧桿菌制劑治療兒童非器質(zhì)性厭食癥，通過(guò)療效觀(guān)察、發(fā)鋅和血紅蛋白等項檢測結果證實(shí)，其總有效率達84%，進(jìn)一步證實(shí)了調整腸道微生態(tài)、糾正菌群失調對治療兒童非器質(zhì)性厭食癥的重要性。

8糖尿病人群的腸道菌群狀況

正常的微生物群大部分定植于腸道，它們參與宿主的生長(cháng)發(fā)育，促進(jìn)免疫系統的成熟，為宿主提供營(yíng)養等等。因而，這個(gè)微生態(tài)系統也成為宿主生理系統中不可分割的組成部分。動(dòng)物實(shí)驗表明，無(wú)菌動(dòng)物接種正常菌群后可以增加葡萄糖的攝人，提高血中葡萄糖和胰島素水平[80]。同樣，腸道菌群刺激機體免疫系統所產(chǎn)生的IL6、TNFα等細胞因子也影響胰島素的敏感性和葡萄糖的代謝[81]。因此，腸道菌群在一定程度上影響糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。

別明江等[82]通過(guò)降糖物質(zhì)使糖尿病模型小鼠血糖降低的研究，探討血糖變化與腸道菌群的關(guān)系，結果顯示：不同降糖物質(zhì)對腸道菌群影響相似，小鼠腸道益生菌的變化趨勢與血糖變化呈負相關(guān)，腸桿菌、腸球菌、真菌與血糖變化的規律不明顯。

孫艷等[83]在比較10例Ⅱ型糖尿病患者和6例健康成年人的腸內菌群的研究中發(fā)現，糖尿病患者腸內居統治地位的是非有益菌，腸內有益菌顯著(zhù)減少，有害菌比例升高，腐敗物質(zhì)明顯高于健康成年人，患者糞便的含水率和pH值都偏低。研究提示糖尿病患者腸道菌群紊亂，易發(fā)生便秘，免疫力低下。具體見(jiàn)表19。

肖黨生等[84]通過(guò)25例糖尿病患者腸道菌群變化規律以及服用拜糖平時(shí)對腸道菌群的影響的研究發(fā)現，糖尿病患者糞便中腸桿菌科細菌增加（9.0±0.5 vs 8.5±0.8，P＜0.05），而雙歧桿菌和類(lèi)桿菌數量減少（分別為8.1±1.2 vs 8.9±1.9和9.2±1.0 vs 9.9士1.4，P＜0.05）；服用拜糖平的患者腸道內類(lèi)桿菌數量進(jìn)一步減少（9.1±1.3，P＜0.05），雙歧桿菌和腸桿菌科細菌有所恢復（分別為8.8±1.3和8.6±0.9，P＞0.05）。見(jiàn)表20。研究結果證實(shí)了糖尿病患者腸道內存在腸道菌群失調。

張磊藝等[85]觀(guān)察了銀杏葉提取物對糖尿病大鼠脂質(zhì)代謝的影響的實(shí)驗，發(fā)現經(jīng)銀杏葉提取物治療后，治療組較糖尿病對照組，總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、膽固醇明顯降低（P＜0.01）；糖尿病組腸道菌群較正常組明顯變化（P＜0.01），尤其雙歧桿菌、乳桿菌等明顯減少，而治療后腸道菌群得到調整。

糖尿病患者伴有免疫下降和慢性炎癥，如T細胞亞群比例失調，IL6等細胞因子升高。糖尿病患者的上述生理和病理改變可以導致腸道菌群的改變。對糖尿病患者腸道菌群的研究發(fā)現，糖尿病患者在空腹血糖和糖化血紅蛋白升高的同時(shí)腸道菌群則出現有害菌，腸桿菌科細菌升高，而雙歧桿菌數量下降。糖尿病患者腸道內的總菌數明顯少于正常健康人，各種菌所占比例也存在很大的差別，主要原因可能是患者長(cháng)期服用各種藥物，對腸道內正常菌群造成破壞。腸道菌群的紊亂會(huì )對患者正常的消化代謝、營(yíng)養吸收產(chǎn)生關(guān)鍵性的影響，不利于患者的正常生活和疾病的改善。

 

 

 

糖尿病患者的雙歧桿菌等菌的絕對值比健康成年人顯著(zhù)降低，又由于乳桿菌和雙歧桿菌都是典型的有益菌，都對糖尿病患者的生化指標所反映的病情有反相關(guān)作用，因而腸道內的有益菌是和糖尿病患者的病情是密切相關(guān)的，所以無(wú)論從治標還是治本的角度都應該重視它們的存在與活動(dòng)。糖尿病患者的腐敗梭菌等有害菌占總菌數比例過(guò)高，相應的腸內腐敗物質(zhì)和毒素亦顯著(zhù)增加，這就造成了患者的代謝負擔過(guò)重。有害菌數的數量超出正常水平還會(huì )引起自身感染（包括皮膚、黏膜、臟器及血行的感染），感染是糖尿病的發(fā)病因素之一，也是糖尿病的伴隨癥，如果能夠降低有害菌的數量，對糖尿病患者的病情和正常生活都有益處。

9肝病、肝硬化、肝癌病人腸道菌

群失衡狀況

肝病患者的腸道菌群改變可能和多種因素有關(guān)[86]，各類(lèi)肝病患者均存在不同程度的菌群失調。其原因如下：由于慢性肝炎、肝硬化患者的胃腸蠕動(dòng)減慢和微絨毛損害，降低了腸道清除能力，增加了過(guò)路菌接觸和黏附機會(huì )，從而導致細菌過(guò)度生長(cháng)；肝硬化患者門(mén)脈高壓性腸病，導致腸道淤血水腫、缺血和缺氧，致使腸壁局部抵抗力下降，而腸黏膜內pH值下降，腸腔內pH值升高，使細菌生長(cháng)受到影響。此外，腸腔內膽鹽缺乏，繼發(fā)感染而長(cháng)期使用廣譜抗生素等因素均能使腸腔內微生態(tài)環(huán)境受破壞，引起菌群失調；腸道功能紊亂、大便次數增多，使細菌在腸道內定植及生長(cháng)繁殖受阻而發(fā)生菌群失調[87]。研究表明，慢性重型肝炎患者腸道主要專(zhuān)性厭氧菌下降，需氧菌及兼性厭氧菌數量上升，表現為雙歧桿菌、類(lèi)桿菌和消化鏈球菌明顯下降，大腸桿菌、腸球菌和酵母菌明顯增加，存在明顯的菌群比例失調；慢性肝炎也是如此[88]。

慢性肝病患者腸道微生態(tài)系統紊亂可導致腸源性毒物升高，與肝性腦病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。研究發(fā)現氨、內毒素、硫醇和苯二氮卓類(lèi)物質(zhì)等均由腸道菌群產(chǎn)生，肝功異常致菌群失調后這些腸源性毒物生成增多，而腸道細菌易位和過(guò)度生長(cháng)又將增加腸道滲透性，延長(cháng)腸道通過(guò)時(shí)間，促進(jìn)氨、內毒素等其他腸源性毒物的吸收，而肝功能受損又不能及時(shí)代謝以上毒物從而導致毒物儲積，反過(guò)來(lái)進(jìn)一步加重肝臟損害，促進(jìn)肝性腦病的發(fā)生。HAN[89]指出腸道是人體細菌和內毒素池，肝病時(shí)菌群失調，G－細菌過(guò)度生長(cháng)，細菌易位，腸道滲透性增加和枯否（Kupffer）細胞毒物清除能力下降，從而易致腸源性?xún)榷舅匮Y，在急、慢性肝炎到肝纖維化、肝硬化再到肝性腦病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用。有報道內毒素血癥在慢性肝炎、急性肝炎、重癥肝炎和肝硬化患者中的發(fā)生率分別是79%、75%、93.3%和84.3%，且與肝功能程度相關(guān)[90]。氨中毒仍是目前公認的致病假說(shuō)之一，血氨水平與肝性腦病分級呈正相關(guān)[91]。調整腸道菌群有助于減少腸源性毒物的產(chǎn)生和吸收，微生態(tài)療法調整腸—肝軸已成為慢性肝病及HE的重要治療策略[92]。

華靜等[93]研究了肝硬化患者腸道菌群的變化，并分析血漿內毒素水平與腸道細菌的關(guān)系。通過(guò)對37例肝硬化患者和18例健康者糞便中8種常見(jiàn)的厭氧菌及需氧菌及外周血內毒素進(jìn)行定量研究發(fā)現，肝硬化患者存在腸道菌群失調，肝硬化患者雙歧桿菌、擬桿菌、真桿菌量明顯低于正常組，而大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌量高于正常組（P＜0.05）；具有代表性的厭氧菌減少，需氧菌增多。需氧革蘭陰性桿菌大量繁殖可能是引起肝硬化腸源性?xún)榷舅匮Y的一個(gè)重要因素。菌群失調的嚴重程度隨患者肝功能ChildPugh分級的嚴重程度而加重。見(jiàn)表21～23。

范東旭等[94]研究了肝硬化病人腸道菌群的變化，并分析了血漿內毒素水平及腸道菌群的關(guān)系，結果證明：肝硬化病人存在菌群失調，具有代表性的厭氧菌雙歧桿菌的減少，需氧的腸桿菌及球菌增多。需氧的大腸桿菌及球菌的大量繁殖以及雙歧桿菌的減少可能是引起肝硬化腸源性?xún)榷舅匮Y的一個(gè)重要因素。

陳穗等[95]對原發(fā)性肝癌腸道菌的分析證實(shí)：原發(fā)性肝癌病人腸道內的腸桿菌、葡萄球菌、酵母菌、擬桿菌及雙歧桿菌明顯減少（P＜O.01），其中以需氧菌較明顯，表明腸道菌群失調。見(jiàn)表24。腸道菌群失調和免疫功能低下時(shí)，由于腸道淤血，腸黏膜水腫致使腸壁的通透性增加，從而影響腸內營(yíng)養物質(zhì)和水電解質(zhì)的吸收，進(jìn)而發(fā)生腹瀉。病人排便次數增加，腸功能紊亂，使細菌在腸道內定植受阻，生長(cháng)繁殖障礙使菌群發(fā)生失調。腹瀉是原發(fā)性肝癌病人的常見(jiàn)臨床表現，與肝功能的損害程度有關(guān)。從菌群分析結果看，菌群失調與腹瀉之間存在一定的關(guān)系，可能是腹瀉的原因之一。

 

董禮陽(yáng)等[96]研究了原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療栓塞（TAE）后腸道菌群、內毒素含量的變化,證明了經(jīng)TAE后轉氨酶明顯升高，腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌明顯減少，大腸埃希菌、腸球菌明顯增加，血清內毒素水平增高。研究結果提示肝癌TAE后肝功能受損，腸道菌群失調加重，導致腸源性?xún)榷舅匮Y發(fā)生率進(jìn)一步升高，而內毒素血癥在肝病的維持和發(fā)展中起到重要的作用，從而引起肝臟損害進(jìn)一步加重。因此，肝癌TAE后，肝損加重—腸道菌群失調—腸源性?xún)榷舅匮Y，形成一個(gè)惡牲循環(huán)，發(fā)生各種并發(fā)癥，包括肝功能衰竭及多器官功能衰竭概率大大增加。這要求我們不但要注重肝臟的保護，還要同時(shí)兼顧腸道菌群的平衡。原發(fā)性肝癌TAE后腸道菌群發(fā)生變化，血清內毒素均有升高，兼顧治療可能會(huì )減少并發(fā)癥的發(fā)生。

10免疫力低下人群腸道微生態(tài)狀況

人體腸道內存在數量龐大、結構復雜的正常菌群，而腸壁內存在為數眾多、功能強大的淋巴細胞，以腸黏膜為界，兩者相互作用，相互制約，處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。腸道細菌及其代謝產(chǎn)物包含了大量的免疫刺激物質(zhì)如抗原、毒素等，而腸道免疫屏障能對來(lái)自黏膜表面的各種抗原做出正確反應，即對無(wú)害抗原如食物及正常菌群的抗原表現為免疫耐受以保證食物的吸收和微生態(tài)的穩定，不會(huì )因對無(wú)害抗原起反應而耗竭免疫資源；同時(shí)對病原體則產(chǎn)生免疫清除與免疫排斥。這種準確識別并產(chǎn)生兩種截然不同、方向相反的免疫反應，提示腸道免疫存在精確的調控機制。這種機制是在細菌與機體免疫系統的長(cháng)期相互作用、相互適應、長(cháng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的。正常情況下腸道菌群與腸道免疫和平共處，互惠互利，通過(guò)精密的調控機制，二者處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。一旦這種機制被破壞，將會(huì )導致一系列疾病。

若腸道免疫系統失去對正常菌群某些抗原的耐受，在腸道局部可產(chǎn)生炎癥反應，誘發(fā)炎癥性腸炎（包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病）；在全身，由于機體與細菌存在交叉抗原，可誘發(fā)全身性炎癥反應，參與某些自身免疫性疾病的發(fā)病機制。炎癥性腸炎及自身免疫性疾病的動(dòng)物模型不能在無(wú)菌動(dòng)物中建立，就是支持這一觀(guān)點(diǎn)的有力證據。現已有很多臨床資料表明，利用腸道正常菌群，如乳酸桿菌、雙歧桿菌、非致病性大腸桿菌，治療炎癥性腸炎、嬰幼兒濕疹、食物過(guò)敏取得了類(lèi)似于糖皮質(zhì)激素樣的效果，而且無(wú)副作用，療效更持久。

 

 

 

外科大手術(shù)、創(chuàng )傷、癌癥、敗血癥、糖尿病、使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑均不同程度損害宿主的免疫功能，當腸道免疫功能下降時(shí)，腸道細菌由于失去監控，會(huì )出現過(guò)度繁殖、細菌易位。如在嚴重創(chuàng )傷后，可因腸道細菌易位及釋放大量?jì)榷舅囟l(fā)或加重多臟器功能衰竭；在急性胰腺炎時(shí)，腸道細菌可通過(guò)毛細淋巴管，經(jīng)胸導管、心臟，到達肺部，誘發(fā)胰腺炎相關(guān)性肺炎；HIV感染的患者易出現腸道細菌過(guò)度繁殖引起的細菌性腹瀉。這類(lèi)疾病都可通過(guò)提高機體免疫力或用益生菌改善腸道菌群來(lái)預防和治療。

使用廣譜抗生素后，抑制了體內大部分敏感菌，而不敏感的其他細菌因不能受到原來(lái)菌群的制約而大量繁殖，導致二重感染的發(fā)生。二重感染多發(fā)生于老弱等免疫力低下患者的消化道、呼吸道及泌尿道等。胃腸手術(shù)后可由于多種原因所致更易出現腸道菌群失調，并由此產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，導致病情復雜或加重。

鄭愛(ài)民報道[97]，胃腸手術(shù)后腸道菌群失調患者56例，均有腹脹腹瀉，嚴重者每日腹瀉10余次，甚至大便失禁；發(fā)熱43例；應激性胃腸出血28例（包括咖啡色胃液和醬油樣黑便）；偽膜性腸炎6例；鵝口瘡4例。并發(fā)癥有肺炎16例，泌尿系感染8例，內環(huán)境失衡17例，多器官功能障礙綜合征3例，切口感染或裂開(kāi)7例。經(jīng)大便涂片菌相檢查或細菌培養明確的病原菌有革蘭陽(yáng)性球菌34例（包括腸球菌、金葡菌和鏈球菌），革蘭陽(yáng)性桿菌14例，霉菌8例。

分析此類(lèi)病人發(fā)生菌群失調的原因與下：（1）全身情況差、病情危重；（2）免疫機能低下，如應用免疫抑制劑、放化療、應用皮質(zhì)激素等。大劑量放療不僅能削弱機體對細菌侵襲的防御能力，還能使血液中白細胞和巨噬細胞及抗體的產(chǎn)生減少，造成機體抗感染能力下降。（3）抗生素使用不當。長(cháng)期或大量使用廣譜抗生素，抑制了寄生在腸道內的某些敏感菌群，致使耐藥菌株、過(guò)路菌以及一向認為非主要的共生菌優(yōu)勢繁殖，破壞了腸道菌群生理組合，引起菌群失調。（4）應激狀態(tài)。越來(lái)越多的研究證明，腸道是機體應激反應的中心器官，應激狀態(tài)可使腸黏膜組織損傷、萎縮、屏障功能下降，導致腸腔內毒素吸收增加、細菌易位（bacteria translocation）以至于發(fā)生全身炎癥反應綜合征（SIRS）。

葉斌主[98]對急診科收治的5118例患者中發(fā)生醫院感染的415例作回顧性分析。結果60歲以上感染發(fā)生者342例，糖尿病感染發(fā)生率為24.8%；其次為晚期癌24.1%；再其次為慢性阻塞性肺疾患17.5%。感染中主要致病菌大腸埃希氏菌47.2%；其次為變形桿菌26.8%，發(fā)生感染的主要病種是胃腸炎45.1%。分析表明醫院感染與年齡、原發(fā)病、入侵病原菌、機體免疫力低下密切相關(guān)。在415例醫院感染患者中，慢阻肺患者277例，占發(fā)病總數的66.8%。慢阻肺患者因長(cháng)期患病，體質(zhì)下降、肺功能不全、咳嗽無(wú)力、呼吸道分泌物不易排出，加上長(cháng)期不正規服用抗生素，致使體內菌群失調，易于發(fā)生多種病原菌感染。糖尿病患者中雖然只發(fā)生37例醫院感染，但其發(fā)生率卻占糖尿病組的24.8%。

付俊俐等[99]研究了膽囊切除后腸道菌群及腸道sIgA含量的變化。在60例研究對象中20例為體格檢查健康者，40例為膽囊良性病變行膽囊切除術(shù)后患者，其中20例術(shù)后大便正常，20例術(shù)后大便次數或性狀較情況術(shù)前有改變。研究提示用培養的方法檢測腸道菌群，透射比濁法測定糞便中sIgA后發(fā)現，膽囊切除后腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌明顯減少，大腸桿菌、腸球菌明顯增加；糞便中sIgA的含量明顯下降。膽囊切除術(shù)對腸道菌群及腸道免疫功能均有影響。

11各種癌癥及放化療病人菌群失

衡情況

腫瘤病人由于機體自身不同程度的免疫功能低下，在應用放化療或并用抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素等后，破壞了機體微生態(tài)的平衡，極易出現菌群失調。腫瘤患者目前的治療原則是以手術(shù)、放化療為主的綜合治療，隨著(zhù)新的放化療技術(shù)與藥物在臨床中不斷的開(kāi)發(fā)和應用，提高了患者的生存期，但在殺傷癌細胞的同時(shí)，也破壞、殺傷了人體腸道內正常的有益菌，不可避免地出現腸道微生態(tài)平衡被破壞，從而引起腸內菌群紊亂，破壞了人體正常的菌膜屏障，削弱了腸道對致病菌的防御功能，致使致病菌趁虛而入。同時(shí)，腸道菌群紊亂又會(huì )影響營(yíng)養物質(zhì)的消化、吸收，導致體質(zhì)下降，加劇病情，影響康復，使患者在放化療的同時(shí)普遍會(huì )產(chǎn)生劇烈的惡心、嘔吐、食欲不振及腹瀉、便秘等嚴重的胃腸道反應。食欲不振無(wú)法進(jìn)食，致使人體內的白血球指標過(guò)低身體過(guò)度虛弱而無(wú)法繼續進(jìn)行治療。事實(shí)上，很多癌癥患者是由于放化療的毒副作用太強，導致身體狀況太差而無(wú)法進(jìn)行繼續治療。

我國衛生部疾控司統計資料顯示，在消化系統的癌癥中，80%是大腸癌。結腸炎反復發(fā)作，后期惡化就可能成為大腸癌，結腸炎久治不愈的重要原因之一就是腸道菌群紊亂。長(cháng)期應用抗生素治療急性腹瀉的患者，雖然在一定程度上緩解或治愈了急性腹瀉，但人體腸道正常菌群卻遭到破壞，極易導致抗生素相關(guān)性腹瀉或便秘，這類(lèi)人群腸道發(fā)病率極高，每年發(fā)病數有近1億人次。

 

 

 

姜大慶等[100]探討了乳腺癌、肺癌術(shù)后輔助“化療”對病人免疫功能影響和菌群失調后白念珠菌增殖感染情況。在對遼寧省腫瘤醫院80例乳腺癌、肺癌術(shù)后輔助化療病人，化療后均行痰、便真菌學(xué)檢查，并以30例經(jīng)痰、便檢查無(wú)白念珠菌生長(cháng)的健康人體作對照。隨機抽樣40例病人化療前后作RBCc3b受體檢測。結果顯示80例病人化療前痰、便檢查白念珠均陰性，化療后1個(gè)、2個(gè)月和3個(gè)月痰和（或）便檢陽(yáng)性者分別為7例（8.8%）；41例（51%）和62例（77.5%）與正常對照組三個(gè)月內白念珠菌檢陽(yáng)性?xún)H1例（3.3%）比差異非常顯著(zhù)（P＜0.01）。白念珠菌檢陽(yáng)性病人體有不同程度臨床癥狀。化療前病人RBCc3b受體花環(huán)率為（15.62±2.2）%（正常組為19.30±0.44）%，化療2個(gè)月后平均（9.98±0.81）%，其差異非常顯著(zhù)（P＜0.01）。從此得出結論：乳腺癌、肺癌病人術(shù)后輔助化療后出現免疫功能下降，在化療三月內有77.5%痰、便中白念珠菌增殖生長(cháng)，提示對惡性腫瘤化療應注意監測病人的免疫功能以及機體內菌群失調情況。

陳春華等[101]探討了腸道菌群分布改變在腫瘤化療相關(guān)性腹瀉（CID）中的作用，結果在68例消化道CID患者有76.47％發(fā)生菌群失調，難辨梭狀芽孢桿菌感染率為55.9％，真菌感染率為35.3％。采用微生態(tài)制劑治療該種腹瀉有效率為85.62％。與治療前相比，患者腹瀉癥狀緩解，Karnofsky評分改善，體重增加。

吳承堂等[102,103]探討大腸癌手術(shù)后腸道菌群的變化及大腸癌術(shù)后腸屏障功能變化。他們對30例大腸癌患者于手術(shù)前后留取糞便作腸道菌群分析，結果發(fā)現術(shù)后大腸桿菌和腸球菌計數均明顯增加（P＜0.05），雙歧桿菌和乳桿菌計數則明顯減少（P＜0.05），雙歧桿菌/大腸桿菌比值較術(shù)前倒置更為顯著(zhù)（0.028±0.07 vs.0.75±0.46，P＜0.01），術(shù)前血中細菌DNA和細菌培養均為陰性，術(shù)后陽(yáng)性率則分別為43%（3/30）、7%（2/30），術(shù)后感染并發(fā)癥發(fā)生率為30%（9/30）。研究結果提示大腸癌手術(shù)可引起腸道菌群失調，損害腸屏障功能，導致細菌易位，增加術(shù)后感染并發(fā)癥，圍手術(shù)期應重視腸道菌群的微生態(tài)調理。

12呼吸道感染人群出現微生態(tài)失

衡的比率

鼻、咽是呼吸道的起始端，其生態(tài)平衡是機體呼吸系統健康的關(guān)鍵。過(guò)去一直認為炎癥就是致病微生物的感染，現在的理念則是除了真正有致病微生物感染外，很大一部分患者并無(wú)致病菌，其炎癥是由該區的微生物平衡失調引起，從恢復和調整上呼吸道種群平衡的思想出發(fā)，查明鼻炎、咽炎病人患處菌群失衡的狀況，找到缺失或已經(jīng)處于弱勢的菌種制成生物制劑，補充到患處，從而使上呼吸道種群重新達到平衡E達到治療目的，這已經(jīng)成為人類(lèi)治療上呼吸道疾病的理想途徑[104]。

國內外進(jìn)行呼吸道微生物生態(tài)研究者不多，能從生態(tài)學(xué)角度入手者更少。魯辛辛[105]查明了正常人咽粘膜菌群的豐度和密度)常見(jiàn)7～8個(gè)菌屬，13～16個(gè)菌種。以甲型鏈球菌為主（占40%～60%），其他為奈瑟菌屬（20%～30），棒狀桿菌屬（5%～10），葡萄球菌屬4%～8），厭氧鏈球菌群和梭桿屬（0～40%）。進(jìn)一步查明了急性咽炎發(fā)作時(shí)致病微生物取代固有菌群演替成峰頂種群的過(guò)程及慢性咽炎菌群內部消長(cháng)紊亂的現象。證實(shí)慢性咽炎很多情況下是固有細菌群落內部某些菌種異常增殖。而細菌總數接近正常，有些長(cháng)期使用抗生素者、干燥性和萎縮性咽炎病人，微生物種群的密度和豐度極度減少甚至發(fā)生生境裸露，但我們也必須考慮到一些咽炎是有致病微生物感染的，尤其是一些特殊細菌的侵犯，如鏈球菌感染菌株M分型改變,細菌L型感染及淋病奈瑟菌感染等[106]變態(tài)反應也是其影響因素之一。故在治療感染性咽炎的同時(shí)，提示應用抗過(guò)敏治療的重要性。致病菌的感染各年齡也有差異，嬰幼兒呼吸道的葡萄球菌感染以金黃色葡萄球菌為主與其他年齡段不同[107]。

肖純凌等[108]對40例反復呼吸道感染兒童口咽部菌群進(jìn)行定性、定量分析，發(fā)現許揚菌群密度較高，在32例中分離出兩種以上菌株，以需氧菌和肺炎鏈球菌為多見(jiàn)，藥敏試驗表明幾種致病菌對青霉素敏感，對紅霉素和慶大霉素部敏感。

肖純凌等[109、110]大氣污染對免疫功能及呼吸道菌群的影響，為改善生存環(huán)境，提高生存質(zhì)量，預防呼吸道疾患提供科學(xué)依據。方法：選擇重污染區和輕污染區，以沒(méi)有職業(yè)接觸，近3個(gè)月未用抗生素類(lèi)藥物的6～8歲兒童作為研究對象，對其口咽部菌群進(jìn)行定性、定量分析