詹美蓉¹樂(lè )志中²許榕仙³

 

（1.福建省疾病預防控制中心，福州，350001;2.福建省第二人民醫院體檢中心，福州，350003;

3.福建醫科大學(xué)營(yíng)養與食品衛生系，福州，350004）

 

摘要：目的探討同型半胱氨酸（Hcy）與2型糖尿病的關(guān)系，糖尿病同型半胱氨酸水平升高的危險因素。方法應用熒光偏振免疫分析法測定143例和31正常人糖尿病患者的Hcy，并同時(shí)測定糖尿病患者的葉酸、維生素B12。結果2型糖尿病患者的Hcy水平顯著(zhù)高對正常對照組（11.61±5.89，8.84±3.26，P＜0.01）；糖尿病Hcy升高與高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等有關(guān)；糖尿病無(wú)并發(fā)血管并發(fā)癥者其Hcy水平高于無(wú)并發(fā)癥者，并有統計學(xué)意義，葉酸、維生素B12水平低于無(wú)并發(fā)癥者，但沒(méi)有統計學(xué)意義。結論糖尿病患者血漿Hcy水平明顯增高，與高密度脂蛋白、低密度脂蛋白有關(guān)。

關(guān)鍵詞：同型半胱氨酸;2型糖尿病;血管并發(fā)癥;危險因素

 

The relationships between homocysteine and diabetes mellitus

and the risk factors for homocysteine

Zhan MeirongLe ZhizhonXu RongXian

(Deparmetn of nutrition and food health,Fujian Medical University,Fuzhou 350004,China)

 

Abstract：ObjectiveTo probe the relationships between homocysteine and type 2 daibetes mellitus,the risk fators of homocysteine level in DM.Methods143 diabetes mellitus patients and 31 normal people were recruited,Fouorescence Polarization Immunoassay(FPIA) was use to detect homocysteine,folic acid,VitB12 also detected.ResultThe homocysteine concentration is higher than normal people in DM patients11.61 5.89，8.84±3.26，P＜0.01）,homocysteine is correlated HDLC, LDLC,the level of Hcy is higher in DM with complication and is significant;the level of folic acid and VitB12 is lower but nof significant.ConclusionThe level of Hcy is higher in DM and have correlations with HDLC,LDLC.

Keywords:homocysteine,type 2 diabetes mellitus,vessel desease,risk factor

 

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物，近年來(lái)研究表明，血清同型半胱氨酸水平升高與糖尿病大血管病變和微血管病變的發(fā)病有關(guān)[1～3]。為了解糖尿病與同型半胱氨酸的關(guān)系及其可能危險因素，我們對2型糖尿病患者血漿Hcy進(jìn)行測定，以探討2型糖尿病與Hcy的關(guān)系。

 

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

糖尿病病例：均選自2005年11月～2006年9月在我校附屬第一醫院內分泌科住院或專(zhuān)科門(mén)診的2型糖尿病患者。糖尿病診斷依據根據1999年WHO糖尿病診斷與分型標準。全組143例，男63例，女80例，年齡29～75歲，平均年齡53.98±10.57歲，平均病程3.14±1.17年。其中無(wú)并發(fā)癥者85例,男35例,女50例,年齡29～74歲,平均年齡52.68±9.99歲，平均病程2.14±0.41年；合并大血管病變者58例（均符合有關(guān)的診斷標準），包括高血壓、冠心病、腦血管病變，男28例，女30例，年齡42～75歲,平均年齡55.90±11.17歲，平均病程4.62±0.98年。

正常對照：年齡、性別構成、體質(zhì)指數與糖尿病組相似的正常人共31例，空腹血糖及餐后2小時(shí)血糖均正常，其中男12例，女19例，年齡42～75，平均年齡55.16±10.09歲。

入選對象排除合并肝功能或甲狀腺功能異常、DN以外的泌尿系疾病、慢性腹瀉，乳腺癌、卵巢癌、急性淋巴細胞性白血病、1型糖尿病、心血管病變、甲狀腺機能減退癥和惡性貧血等；每天抽煙＞5支；近3個(gè)月內曾應用葉酸、維生素B6和維生素B12；近3個(gè)月內曾應用氨甲蝶呤、雌激素、避孕藥、NO、苯妥英鈉、卡馬西平等。

1.2 研究方法

檢測方法：受試者過(guò)夜禁食12小時(shí)，次晨空腹采靜脈血3ml，2個(gè)小時(shí)內分離血清，并置-20℃低溫冰箱中保存。同型半胱氨酸測定采用熒光偏振免疫分析法，采用雅培公司的AXSYM系統，試劑來(lái)自于美國雅培公司。葉酸、維生素B12使用gama計數儀采用雙標記放免法，試劑盒購于天津協(xié)和，測定批內變異及批間變異分別為1.07%和2.61%，空腹血糖、餐后血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與載脂蛋白等均使用醫院全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 計學(xué)分析

結果以(x-±s)表示，組間比較采用獨立樣本T檢驗、方差分析。雙變量相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析、應用Logistic回歸分析篩選早期糖尿病高同型半胱氨酸血癥的危險因素。上述統計均用SPSS11.5軟件進(jìn)行計算。Logistic分析以a=0.1為檢驗水準，其余均以a=0.05為檢驗水準。

 

2 結果

2.1 糖尿病與正常對照組及糖尿病有無(wú)血管

并發(fā)癥的一般情況

對全部的糖尿病患者與正常對照組進(jìn)行分析，糖尿病患者根據有無(wú)血管病變分又為糖尿病無(wú)血管并發(fā)癥組與糖尿病伴發(fā)大血管病變組。對所有資料作正態(tài)性檢驗，結果顯示為正態(tài)分布（P＞0.1）；作方差齊性分析，顯示方差齊性（P＞0.1）。

糖尿病組與正常對照組相比，年齡（AGE）、性別（SEX）、體質(zhì)指數（BMI）、膽固醇(TC)、載脂A（ApoA）、載脂B（ApoB）差別無(wú)統計學(xué)意義；收縮壓（SBP）、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）均與對照組差別有統計學(xué)意義，血漿Hcy水平亦明顯高于對照組(表1)。

表1糖尿病組與正常對照組的一般臨床特征

表2糖尿病有無(wú)血管病變的一般情況

從表2可以看出，糖尿病無(wú)血管并癥組與糖尿病并發(fā)血管并發(fā)癥組相比，收縮壓（SBP）、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、病程（Duration）均有顯著(zhù)性差異，說(shuō)明糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)展與這些因素有關(guān)。

HHE的界定以正常對照組的Hcy均值加2個(gè)的標準差構成，本研究中正常對照組的Hcy水平為8.84±3.26，故以Hcy＞15.0umol/L作為Hcy升高的標準。結果顯示：本研究中正常對照組的HHE發(fā)生率為9.68%，糖尿病患者中HHE發(fā)生率為23.08%（X2檢驗，P﹤0.05）；其中糖尿病無(wú)血管并發(fā)癥組HHE發(fā)生率為16.47%，糖尿病伴大血管病變組HHE發(fā)生率32.76%（X2檢驗，P﹤0.05）。

2.2 糖尿病患者血漿Hcy、葉酸、VitB12水平

根據有無(wú)大血管病變把糖尿病患者分為糖尿病無(wú)血管并發(fā)癥組與糖尿病伴發(fā)大血管并發(fā)癥組，由表2可知，這兩組的年齡、性別、體質(zhì)指數差別均無(wú)統計學(xué)意義。從表3可以看出，糖尿病合并大血管并發(fā)癥組的血漿葉酸、VitB12、Hcy的水平與糖尿病無(wú)血管并發(fā)癥組相比，Hcy的水平有所增高，并有統計學(xué)意義（P=0.021）；葉酸、VitB12水平比較低，雖顯示出一定的趨勢，但沒(méi)有統計學(xué)意義（P＞0.05）。

 

表3糖尿病患者血漿Hcy、葉酸、VitB12水平

 

2.3 Hcy與其它變量的關(guān)系

 

表4Hcy與其它變量的Pearson相關(guān)分析

 

為了探討可能影響糖尿病患者Hcy水平的相關(guān)因素，把糖尿病患者血漿Hcy水平與年齡、病程、BMI、FPG、SBP、DBP、TG、TC、Apoa、Apob、葉酸和VitB12進(jìn)行了Pearson相關(guān)分析，由表4可見(jiàn)，Hcy的升高與病程有關(guān)（P=0.037），與其它因素無(wú)關(guān)，說(shuō)明糖尿病患者血中的Hcy水平與病程的長(cháng)短有關(guān)系；葉酸、VitB12與Hcy呈負相關(guān)，但沒(méi)有統計學(xué)意義。

 

2.4 糖尿病HHE的危險因素

2.4.1 從表1可知，糖尿病組的收縮壓（SBP）、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）均與對照組有差別。為了進(jìn)一步分析糖尿病HHE的危險因素，用Logistic回歸進(jìn)行了危險因素的篩選。

2.4.2 把所有的資料按照一定標準轉換成二分類(lèi)資料：

Hcy：正常人體內Hcy含量很少，人群Hcy正常范圍為5～15umol／L，高Hcy是指Hcy高于正常均數2倍。輕度Hcy血癥為16～30umol／L、中度31～100umol／L、重度＞100umol／L。因此把Hcy分為≥15.0umol/L和＜15.0umol/L兩類(lèi)。

年齡：按照WHO年齡的最新劃分方法，45歲以下為青年，45歲～59歲為中年，60歲～74歲為年青的老人或老年前期，75歲～89歲為老年，90歲以上為長(cháng)壽老人。因此把年齡分為≥60歲和＜60歲兩大類(lèi)。

病程：一般來(lái)說(shuō)，糖尿病發(fā)生5年以后，其并發(fā)癥發(fā)生的危險就會(huì )增加，因此以病程≥5年和＜5年來(lái)劃分為兩類(lèi)資料。

BMI：2001年，“中國人群肥胖與疾病危險研討會(huì )”正式提出了中國成人體重指數分類(lèi)的建議：即以18.5～23.9kg/m2為BMI適宜范圍，24.0～27.9kg/m2為超重，28.0kg/m2以上為肥胖的專(zhuān)家意見(jiàn)。根據此建議將BMI分為≥24.0kg/m2與＜24.0kg/m2兩類(lèi)。

其它各值以其正常參考值為準，分為正常與異常兩組。參考值范圍：

空腹血糖：3.89～6.11mmol/L；膽固醇：3.60～5.20mmol/L；甘油三酯：0.56～1.7mmol/L；高密度脂蛋白：1.05～2.22mmol/L；低密度脂蛋白：＜3.36 mmol/L；載脂A：1.2～1.6g/L；載脂B：0.6～1.1g/L。

2.4.3 結果如表5所示：高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）與Hcy的升高有關(guān)(P﹤0.05)，但OR值較小。高密度脂蛋白為保護作用（B為負值），提示隨著(zhù)高密度脂蛋白的升高，糖尿病患者血中的Hcy水平反而下降。

表5糖尿病HHE的相關(guān)危險因素

 

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物，它的生理作用是維持體內含硫氨基酸的平衡，近年來(lái)的研究顯示，血漿Hcy水平的升高與血管疾病有關(guān)。據報道[4],35%的2型糖尿病患者伴有高同型半胱氨酸血癥,而在糖尿病伴心血管并發(fā)癥、腎臟及視網(wǎng)膜的患者中更為顯著(zhù)。Araki等[5]對52例伴有大血管病變的2型糖尿病病人、82例無(wú)大血管病變的2型糖尿病病人及57例正常人進(jìn)行研究,結果大血管病變組與其他兩組相比空腹Hcy明顯升高。從本研究中可得出糖尿病組與對照組相比，血漿Hcy水平有明顯的提高，糖尿病組的高Hcy血癥發(fā)生率為41.26%。可是在本研究中，經(jīng)相關(guān)分析顯示，糖尿病患者血漿Hcy水平與空腹血糖、年齡、病程、身高、體重、FPG、SBP、DBP、TG、TC、Apoa、Apob、葉酸和VitB12均無(wú)相關(guān)關(guān)系。高密度脂蛋白為負相關(guān)，是為保護因素，但是沒(méi)有明顯差異。

糖尿病的慢性并發(fā)癥主要是血管病變，糖尿病患者心、腦血管及外周血管疾病的發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者,已有研究顯示,高Hcy血癥是心、腦及外周血管阻塞性疾病的高危因素[6]。葉酸、VitB12是蛋氨酸代謝過(guò)程中的輔酶，葉酸、VitB6、VitB12缺乏可使同型半胱氨酸排泄受限，血清同型半胱氨酸水平增高。本研究中，雖然糖尿病患者與正常對照組相比，Hcy水平有明顯的升高，但在糖尿病無(wú)并發(fā)癥組及糖尿病合并大血管并發(fā)癥組間，雖然后者Hcy水平有所上升，但沒(méi)有明顯區別；在糖尿病患者中，糖尿病無(wú)并發(fā)癥組及糖尿病合并大血管并發(fā)癥組，葉酸、維生素B12水平也沒(méi)有顯著(zhù)性差異。糖尿病的發(fā)生受多種因素的影響，為了分析糖尿病伴高Hcy血癥的危險因素，經(jīng)過(guò)回歸分析發(fā)現，高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與Hcy升高有關(guān)，且高密度脂蛋白為保護作用（B為負值）。

糖尿病的慢性并發(fā)癥主要是血管病變，2型糖尿病人群合并大血管病變?yōu)橐话闳巳旱?～4倍，而且病變進(jìn)展更快，涉及范圍大，預后較差，必須倍加重視。血漿中Hcy水平可以評估糖尿病病人并發(fā)慢性病發(fā)癥危險性及評估其預后。本研究結果顯示糖尿病伴大血管并發(fā)癥組的Hcy較糖尿病無(wú)并發(fā)癥組有升高，且有統計學(xué)意義，葉酸、維生素B12有輕度降低，但是無(wú)顯著(zhù)性差異，是否與病例數不足有關(guān)，或同時(shí)存在其它原因，還需進(jìn)一步研究。

 

參考文獻

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