李李¹博慶麗 周麗 王素芳 阮亮 孫業(yè)桓

 

（安徽醫科大學(xué)公共衛生學(xué)院，合肥，230032）

 

 

 

 

 

摘要：目的對已發(fā)表的脂肪肝危險因素的文獻進(jìn)行綜合分析，以便說(shuō)明體質(zhì)指數（BMI）、血甘油三酯（TG）、血膽固醇（TC）、血糖（GLU）和血壓（BP）與脂肪肝的關(guān)聯(lián)程度和特異度。方法通過(guò)計算機檢索《萬(wàn)方數據庫》《中國生物醫學(xué)文獻數據庫（CBM）》《中國期刊網(wǎng)全文數據庫(CNKI)》及《維普中文科技期刊全文數據庫(VIPInformation)》，以及文獻追蹤收集國內2000-01/2006-08公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)脂肪肝危險因素的研究文獻。運用Metaanalysis，選用隨機效應模型進(jìn)行加權合并。結果合并后的危險因素BMI、TG、TC、GLU和BP的OR值分別為5.77(8.05-4.15)、6.00(7.53-4.59)、1.56(2.02-1.20)、 3.89(5.08-2.97)和3.08（4.39-2.16）。結論BMI、TG、TC、GLU及BP和脂肪肝有明顯的相關(guān)關(guān)系。

關(guān)鍵詞：脂肪肝；Metaanalysis； BMI；TG；TC； GLU；BP

 

 

Body Mass index, Blood lipids, Fasting glucose，Blood pressure

and Fatty liver Risk: a Metaanalysis

Li LiBo QingliZou LiWang SufangRuan LiangSun Yehuan

 

(School of Public Health, Anhui Medical University, Hefei, 230032)

 

 

Abstract：ObjectiveTo study the relationship between body mass index (BMI), triglycerides (TG), cholesterol(TC), fasting glucose (GLU), blood pressure(BP) and fatty liver in China with Metaanalysis. MethodA computer based search of WANFANG DATA, CBMdisc, Chinese journal fulltext database and VIP INFORMATION was performed. Domestic researches about risk factors of fatty liver published between January 1989 to August 2006 were collected. The results of casecontrol and across studies on risk factors of Fatty Liver in China were analyzed by metaanalysis method. The pooled odds ratio(OR) and 95% confidence interval(CI) of the risk factors were calculated. ResultThe combined odds ratio were 5.77(95%CI: 4.15,8.05）for BMI, 6.00（95%CI:4.59,7.53）for TG, 3.89（95%CI:2.97,5.08）for GLU, 3.08（95%CI: 2.16,4.39）for BP.  ConclusionMetaanalysis showed marked positive association between fatty liver and BMI, TG, GLU, BP.

Keyword:fatty liver；Metaanalysis；body mass index；triglycerides；fasting glucose；blood pressure

 

 

 

 

脂肪肝（FL）可以是一個(gè)獨立性的原發(fā)性疾病，更多的是某一全身性疾病在肝臟的表現。脂肪肝系中性脂肪在肝內的蓄積過(guò)多所致。脂肪肝的病因多種多樣。中國近二十年來(lái)，由于經(jīng)濟發(fā)展及人們生活水平的明顯改善，在一些慢性疾病增加的同時(shí)，脂肪肝的患病率也呈逐年上升趨勢。國內無(wú)論是干部健康檢查，還是工人、學(xué)生體格檢查中都發(fā)現了脂肪肝病例。近年來(lái)有關(guān)脂肪肝危險因素的描述性研究報道較多，但應用Metaanalysis來(lái)綜合評價(jià)這些危險因素和脂肪肝的聯(lián)系未見(jiàn)報道。Metaanalysis是對既往具有相同研究目的的多個(gè)研究結果進(jìn)行加權合并和綜合評價(jià)的一種方法，它常用于評價(jià)病因學(xué)研究中因果聯(lián)系的強度和特異度[1]。本文利用近年已發(fā)表的有關(guān)脂肪肝危險因素的文獻，綜合評價(jià)體重指數（BMI）、甘油三酯(TG)、膽固醇（TC）、血糖(GLU)及血壓（BP）和脂肪肝的關(guān)聯(lián)程度。以期為脂肪肝的干預和預防提供科學(xué)依據。

1 資料與方法

設計:現況研究和病例對照研究報道的Metaanalysis。

資料:通過(guò)計算機檢索《萬(wàn)方數據庫》《中國期刊網(wǎng)全文數據庫(CNKI)》《中國生物醫學(xué)數據庫》及《維普中文科技期刊全文數據庫(VIPInformation)》，以及文獻追蹤收集國內2000-01/2006-08公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)脂肪肝危險因素的研究文獻。中文檢索詞為“脂肪肝”，聯(lián)合關(guān)鍵詞為“危險因素”、“流行病學(xué)”、“病因學(xué)”、“血脂”、“體重指數”、“血糖”、“血壓”。文獻納人標準：①獨立研究。②有明確的脂肪肝B超診斷標準。③文獻的研究結果中均提供OR值及95%CI或可以換算成OR值及95%CI的基礎數據。④文獻以論著(zhù)的形式發(fā)表。文獻排除標準:對每篇文獻進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，剔除重復報告、質(zhì)量差、報道信息太少、及無(wú)法利用的文獻。

設計、實(shí)施、評估者:設計和資料收集均為第一作者，評估為全部作者，文章初選后約60余篇，全部打印后刪去雜志名稱(chēng)、作者名稱(chēng)及作者單位名稱(chēng)，重新裝訂，評估者在不知曉雜志名稱(chēng)、作者名稱(chēng)、作者單位名稱(chēng)的情況下進(jìn)行評估，為盲法評估。

統計分析：按照Meta分析的要求，分析過(guò)程為:文獻收集評價(jià)、數據定量合并以及結果評價(jià)解釋。衡量危險因素的指標為OR值，用95% CI方差分析法對合并資料進(jìn)行一致性檢驗。各研究結果間無(wú)差異時(shí)采用固定效應模型，即MantelHaenszel法，否則采用隨機效應模型，即DersimonianLaird法。統計過(guò)程運用Excel軟件完成運算。

假定納人分析的研究個(gè)數為k，各研究對應的比值比為ORi，令y=ln(ORi)。齊性檢驗Q=∑WiYi2-(∑WiYi)2/∑Wi，Q服從ν=k-1的χ2分布。根據Fleiss[2]提出的用率計算方差Vi及權重Wi的方法，其原理為:Vi=1/ni1Pi1(1- Pi1)+1/ni2 Pi2(1- Pi2)，其中Pi1ni1分別為病例組的暴露率和樣本量，Pi2 ni2為對照組的暴露率和樣本量，Wi=Vi-1，ORi=Pi1(1-Pi2)/Pi2 (1-Pi1)，計算綜合OR和95%CI:OR=exp(YW)，OR的95%CI=exp( YW±1.96/(∑Wi)1/2)，即固定效應模型。當一致性檢驗表明有統計學(xué)意義，應考慮各研究之間的差異，其估計方差為:Δ2=[(Q-k+l) *∑Wi]/[ (∑Wi)2-∑Wi2]。再用Wi*=(Wi-1+Δ2)-1代替Wi，即可計算OR值和95%Cl，即隨機效應模型[3]。OR的顯著(zhù)性以χ2=(∑Wi*Yi)2/∑Wi*計算，v=1。

 

 

 

 

2 結果

2.1 文獻基本情況

共檢索到67篇相關(guān)文獻，均為中文文獻。根據文獻的人選和排除標準，經(jīng)篩選有28篇文獻納入本Metaanalysis，其中現況資料21篇，病例對照資料7篇。見(jiàn)表1。排除的研究中39篇為重復報道、計量資料、報道信息少、質(zhì)量差和無(wú)法利用的文獻等。

2.2 文獻的齊性檢驗

研究結果間是否齊性是選擇加權合并模型的基礎。若滿(mǎn)足齊性，則可以選用固定效應模型，即假定各研究對真實(shí)作用的估計是相同的，否則必須選用隨機效應模型。對28篇文獻的結果進(jìn)行一致性檢驗，結果顯示體重指數、血甘油三酯、血總膽固醇、血糖、血壓各研究因素結果均不齊性，P值均小于0.01，見(jiàn)表2。所以采用隨機效應模型進(jìn)行OR值的加權合并，對各指標的Wi進(jìn)行校正，見(jiàn)表3。

 

表1文獻的基本特征

 

表2各因素合并的一致性檢驗結果

 

 

表3體重指數、 血脂、血糖和血壓與脂肪肝關(guān)系的Metaanalysis結果

 

2.3 體重指數、 血脂、血糖和血壓與脂肪肝

關(guān)系

通過(guò)隨機效應模型對各指標的Wi進(jìn)行校正數，對體重、血脂、血糖和血壓與脂肪肝關(guān)聯(lián)的OR值進(jìn)行加權合并，結果顯示，體重指數，血脂、血糖、血壓和脂肪肝的總OR值范圍有所收斂，但仍表現密切關(guān)聯(lián)，五項指標OR值分別為5.77、6.00、1.56、3.89、3.08，且P＜0.01。OR值的95%可信限分別是4.15-8.05、4.59-7.53、1.20-2.02、2.97-5.08、2.16-4.39。

3 討論

Metaanalysis原理簡(jiǎn)單、計算簡(jiǎn)便、結果全面、量化，可靠性較好，為流行病學(xué)研究提供了一種新的分析方法和手段，其不僅局限于臨床隨機對照試驗研究，亦可用于任何實(shí)驗研究和非實(shí)驗研究（觀(guān)察性研究）。不僅能進(jìn)行定性研究，而且能定量研究。 Metaanalysis宛若一個(gè)多中心研究，能夠將多個(gè)目的相同、設計方案類(lèi)似的研究合并[1，4]，增大了研究的效能，使研究效應全面、量化地顯示出來(lái)。克服了單個(gè)研究缺乏足夠的檢驗效能、隨機誤差大、結論受地區、人群、時(shí)間等因素限制的缺陷，使結論更適合人群總體。

獨立研究體重指數、甘油三酯、膽固醇、血糖、血壓與脂肪肝之間關(guān)系時(shí)往往存在OR值范圍較大，且OR值較分散的問(wèn)題，給下結論造成一定的局限和困難。如果僅以一個(gè)或幾個(gè)研究的結果下結論是難于反映事物的本質(zhì)的。在考慮資料的一致性的前提下，本研究應用Metaanalysis對全部資料進(jìn)行統計合并，總的OR范圍得到了收斂，研究效應更全面、可靠地顯示出來(lái)。

本次Metaanalysis顯示體重指數、甘油三酯、血膽固醇、血糖、血壓和脂肪肝明顯的相關(guān)聯(lián)，與獨立研究的單因素和多因素分析結果基本一致[5，6]，盡管脂肪肝有自己獨立的危險因素，如飲酒等。但這個(gè)結果表明脂肪肝和當今的現代病，如糖尿病、高血壓、心臟病等似乎有某種聯(lián)系。因此脂肪肝可能與一些慢性退行性疾病是密切不可分的。肥胖及其相關(guān)的代謝綜合征與之有關(guān)。一般認為肥胖多伴有胰島素抵抗，胰島素抵抗的結果周?chē)M織攝取和利用葡萄糖的能力下降，過(guò)剩的葡萄糖不斷刺激胰島細胞分泌大量胰島素并促使肝臟以脂肪酸和葡萄糖為原料合成大量的甘油三酯，若超出了肝臟將其運輸出去的能力，則會(huì )形成脂肪肝。雖說(shuō)脂肪肝的預后決非險惡，有專(zhuān)家認為它是慢性退行性疾病的信號，也許脂肪在肝臟的沉積，正如肥胖一樣，是機體為了避免患像高血壓、糖尿病等這類(lèi)疾病的一種代償機制。所以它和今天人們的生活方式有密切的關(guān)系，應著(zhù)眼于以適合行為科學(xué)的膳食-運動(dòng)指導為中心的行為改變治療，以控制脂肪肝的發(fā)生、控制其他慢性退行性疾病。

本次檢索的文獻，多數為城市職工體檢的總結報告，并非周密的設計的流行病學(xué)現況調查，所以在眾多的檢索文獻中挑出能用來(lái)進(jìn)行Metaanalysis分析的文獻資料的數目不夠多，這給結論帶來(lái)一定的影響，但通過(guò)Metaanalysis歸納總結的OR值要比獨立研究得出的結果可能更具說(shuō)服力。

 

參考文獻

[1] 呂嘉春，施侶元. Metaanalysis及其在流行病學(xué)中的應用[J]. 中華流行病學(xué)雜志，1994，15（6）：363-367.

[2] Fleiss JL, Gorss AJ. Metaanalyses in epidemiology with special reference for studies of Association between exposure to environmental tobacco smoke and lung cancer: a critique[J].J clin Epidemiology,1991,2(44):127-138.

[3] Desemonian R, Laird N. Metaanalysis in clinical trial[J]. Contr Clin Trial,1986,(7):133-177.

[4] 王天爵 Metaanalysis在臨床流行病學(xué)中的應用[J].中國衛生統計，1993，10（5）：58-63.

[5] 李李，孫業(yè)桓，吳系科.脂肪肝的病例對照研究.現代預防醫學(xué)，2004，31（13）：132-134.

[6] 范建高，朱軍，李新建等.上海市成人脂肪肝患病率及其危險因素流行病學(xué)調查[J]. 中華肝臟病雜志,2005,13(2):83-88.