王嘉淇 孫要武 韓云峰

 

（齊齊哈爾醫學(xué)院，齊齊哈爾，161042）

 

 

 

 

 

摘要：運用Metaanalysis方法對國內十年間(1994-2004)有關(guān)大腸癌危險因素的6個(gè)1∶1配對病例對照研究結果進(jìn)行了定量綜合分析,累計病例、對照數分別為1508和1508例，統計處理采用Dersimonian和Laird的隨機效應模型，數據分析采用SAS 9.1.3軟件包分析。

對6個(gè)研究的Meta分析表明，膳食纖維為保護因素(綜合OR均小于0.7)；高鹽、高脂為危險因素 (綜合OR均大于1.8)。分層結果提示，長(cháng)時(shí)間食用動(dòng)物性食品而少攝入蔬菜水果可以導致發(fā)生大腸癌的危險性提高，同時(shí)油炸、燒烤、腌制、熏制這幾種烹飪方法也是大腸癌的危險因素。

飲食因素中的油膩性食物、飲酒等為危險因素，膳食纖維為保護性因素；烹飪方法中的油炸、燒烤、腌制、熏制為危險因素。

關(guān)鍵詞：流行病學(xué)；危險因素；大腸癌；病例對照研究；Meta分析

大腸癌包括直腸癌和結腸癌，是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，過(guò)去10余年來(lái)我國一些大中城市大腸癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢[1]。為從總體上研究大腸癌流行病學(xué)方面的病因，對國內6個(gè)有關(guān)腸癌危險因素的病例對照研究結果，進(jìn)行了Meta分析研究，綜合評價(jià)飲食因素的作用，以期得到新的啟示。

1 材料與方法

1.1 資料來(lái)源

通過(guò)計算機檢索國內1994-2004年間公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于腸癌危險因素的病例對照研究文獻資料。

1.2 文獻資料入選標準

(1) 1994-2004年間國內發(fā)表的獨立的1∶1病例對照研究；(2)各文獻須有綜合的統計指標：比值比(OR值)；(3)各文獻研究的問(wèn)題和方法相似：都是關(guān)于腸癌危險因素的病例對照研究；(4)文獻匯總的結果可以用相應的統計指標表達；(5)對于樣本人群相同而文獻數多于一篇者，則選擇最近發(fā)表的一篇文獻作為研究對象[2]；(6)對重復報告、質(zhì)量差、報道信息太少等無(wú)法利用的文獻給予剔除。根據以上文獻資料入選標準，經(jīng)篩選并納入本次Meta分析的文獻共有6篇，累積病例為1508例，對照為1508例。

1.3 研究?jì)热菖c分層標準

根據文獻按食物分為動(dòng)物性食物、蔬菜類(lèi)食物；按烹飪方法分為油炸燒烤類(lèi)、腌制類(lèi)、一般烹飪方法。

1.4 統計分析方法

文獻資料輸錄入計算機并建立數據庫，采用雙錄入以進(jìn)行數據核校、減少差錯。在統計分析前，對6篇文獻的數據進(jìn)行核對及齊性檢驗。本次測量危險因素的指標為比值比(OR)，統計處理采用Dersimonian和Laird提出的模型，簡(jiǎn)稱(chēng)DL法[3]。

 

 

 

 

2 結果

2.1 文獻基本情況

表1列出了納入meta分析文獻的基本情況。文獻的研究地區包括了中國的南方和北方的具有代表性地區。

 

表1腸癌危險因素病例對照研究的文獻基本情況

 

 

2.2 分層分析

Meta分析也受到偏倚、混雜因素的影響，為此進(jìn)一步作了以下幾個(gè)方面的分層分析：(1)根據食用食物類(lèi)型分層，分為動(dòng)物性食物（表2）和蔬菜水果雜糧類(lèi)食物（表3）。

 

 

表2動(dòng)物性食物

 

 

 

 

表3蔬菜、水果、雜糧類(lèi)食物

 

表4油炸、燒烤類(lèi)食物,表5腌熏制類(lèi),表6飲酒

 

 

2.3 綜合分析結果

 

表7 飲食因素在腸癌中作用的meta分析結果

 

 

從以上的結果中可以看出動(dòng)物性食物的合并OR值為1.83＞1.5 屬于危險因素，關(guān)聯(lián)強度為中。水果蔬菜雜糧的合并OR值為0.65＜0.7 為保護因素，關(guān)聯(lián)強度為中。油炸燒烤的合并OR值為2.16＞1.5為危險因素，關(guān)聯(lián)強度為中。腌熏食物合并OR值為2.10＜2.9為危險因素，關(guān)聯(lián)強度為中。飲酒的合并OR值為1.28＞1.2為危險因素，關(guān)聯(lián)強度為弱。

 

 

 

 

3 討論

通過(guò)對全國10年的有關(guān)大腸癌方面的文獻綜合分析，初步認為大腸癌與某些飲食因素有關(guān)聯(lián)。

 

3.1 動(dòng)物食物的合并OR值為1.83，其可能的原因是動(dòng)物食物中的脂肪和蛋白質(zhì)含量比較高。(1)實(shí)驗顯示高脂肪膳食促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，主要是脂肪能刺激膽酸的釋放，從而通過(guò)蛋白質(zhì)激酶C的參與，以刺激結腸細胞的增生[4]。(2)蛋白質(zhì)也能影響腫瘤，動(dòng)物實(shí)驗結果提示，膳食中的蛋白質(zhì)水平能夠影響致癌物質(zhì)的代謝。結腸癌的發(fā)病率隨膳食蛋白質(zhì)水平的增加而增加，可能與進(jìn)入腸道的氨基酸通過(guò)發(fā)酵作用產(chǎn)生的氨有關(guān)[4]。(3)高脂高蛋白飲食能使胃腸蠕動(dòng)減慢，細菌在胃腸道停留時(shí)間延長(cháng)，毒素吸收增加，因而形成胺的機會(huì )增加，同時(shí)胃腸道中厭氧菌數目顯著(zhù)增加后，將初級膽汁酸降解為次級膽汁酸,而后者是大腸癌的促發(fā)因子[5] 。(4)脂肪、蛋白質(zhì)的能量密度很高，這種特性可能便是脂肪攝入與癌癥之間的關(guān)聯(lián)所在。有研究表明限制能量的攝入量可顯著(zhù)降低其誘發(fā)性腫瘤及自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率或生長(cháng)速度[4]。

 

3.2 腌熏食物合并OR值為2.10。(1)油炸燒烤食物的烹調溫度較高，有機物質(zhì)經(jīng)過(guò)高溫分解就可形成有致癌性的多環(huán)芳烴類(lèi)化合物（PAH），而熏制食物主要是PAH污染[4]。低劑量的雜環(huán)胺亦能形成DNA加合物，而DNA加合物的形成可導致基因突變、癌基因活化和腫瘤抑制基因失活等遺傳效應，從而導致腸癌[6]。 (2)腌制食品的含鹽比較高，有報道高鹽食品能破壞胃腸粘膜屏障，使胃腸粘膜易受致癌物質(zhì)的作用，且已證實(shí)氯化鈉有促癌作用[6]。因此減少此類(lèi)食物的攝入量，可以減少發(fā)生腸癌的危險性。

 

3.3 水果、蔬菜、雜糧的結果顯示其為保護性因素，分析其原因可能有以下幾點(diǎn)：(1)雜糧中含有豐富的膳食纖維，膳食纖維有吸附雜環(huán)胺和PAH并降低其活性作用[7]，并且膳食纖維的可溶性纖維可以通過(guò)吸收水分增加糞便體積，增加腸蠕動(dòng)，稀釋潛在的致癌物，縮短食物的有毒代謝產(chǎn)物在體內的停留時(shí)間，可減少基因突變的發(fā)生幾率。(2)蔬菜、水果中的植物化學(xué)物有抑制雜環(huán)胺的致突變和致癌作用。植物化學(xué)物能調節細胞生長(cháng)（增生），從而阻止對細胞增生的異常調節作用，并且也能對次級膽酸這類(lèi)內源性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生影響。 (3)蔬菜中富含的維生素對機體有保護作用，其中維生素A具有抑制惡性腫瘤的作用，維生素A能控制上皮組織分化，維持上皮細胞正常形態(tài)。機體缺乏維生素A時(shí)上皮細胞角化，演變?yōu)轺[狀細胞乃至發(fā)展為癌。另外維生素A還有將已經(jīng)向癌細胞分化的移行細胞恢復正常的特殊作用。動(dòng)物實(shí)驗結果顯示，在給予致癌物質(zhì)的同時(shí)補充維生素A，動(dòng)物腫瘤發(fā)生率降低。葉酸也對腸癌的發(fā)生有影響，有證據提示，葉酸能降低患腸癌的危險性。因為胸腺嘧啶核苷的合成需要葉酸，因而葉酸缺乏會(huì )引起染色體斷裂，而對DNA的內源性損傷可促使癌腫的發(fā)生。(4)水果蔬菜中所含的抗氧化物質(zhì)[4]可防止對DNA的內源性氧化損傷，這也是水果蔬菜保護作用的部分原因。因此多食用水果蔬菜雜糧類(lèi)食物可以減少腸癌的發(fā)病率，這與其它文獻報道的結果一致。

 

3.4 飲酒：本次分析的結果顯示，飲酒的合并OR值1.28為危險因素，但有分析結果顯示飲酒因素不是危險因素[8]。對于飲酒致癌現在尚無(wú)定論，因此關(guān)于飲酒的危險性需要進(jìn)一步的研究。

4 結論

腸癌的發(fā)生與飲食因素有關(guān)，作者就其飲食的幾項因素做了meta分析，其中多食用動(dòng)物性食物、油炸燒烤及腌制熏制類(lèi)食物可以導致發(fā)生腸癌的危險性增加，其OR值都在1.5以上；水果蔬菜雜糧類(lèi)為保護因素OR值為0.65小于1；飲酒因素的OR值大于1為危險因素，但各報道不一致需要進(jìn)一步研究。作者認為減少高鹽高脂飲食，減少油炸燒烤及腌制熏制類(lèi)食物的攝入等可能減少大腸癌的發(fā)生，合理的膳食是防治大腸癌最經(jīng)濟有效的方法。但飲食與大腸癌的關(guān)系研究還有很多空白，有待于繼續研究探討。

 

[1] MUO Shanke , GAO Runie. Increased trend of incidence of colorectal cancer since the 1970s and the prediction in 2000 in Shanghai [J]. Tumor,1987,7(4):157.

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