有關(guān)高脂血癥對藥物的代謝動(dòng)力學(xué)影響的研究大多是在罹患高脂血癥的人群中進(jìn)行的，長(cháng)期患有此種疾病可影響機體內低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）的水平。但高脂膳食后出現的高脂血癥與前者不同，它以急性、短暫的富含甘油三酯脂蛋白(TRL)，即乳糜微粒（CM）和極低密度脂蛋白(VLDL)的升高為顯著(zhù)特征。目前有關(guān)TRL對親脂性藥物的代謝動(dòng)力學(xué)影響并不清楚，但以上兩種類(lèi)型的高脂血癥可能對親脂性藥物的代謝動(dòng)力學(xué)有著(zhù)完全相反的作用。由于西方人膳食中脂肪的含量較高，且親脂性藥物在臨床中的應用也日益增多，因此有必要探討高脂膳食對親脂性藥物的吸收和體內處置等藥代動(dòng)力學(xué)指標的影響。親脂性藥物可以在腸上皮細胞、細胞間隙、淋巴和血漿等多個(gè)部位與TRL結合。口服親脂性藥物后，CM在腸上皮細胞中將其吸收，經(jīng)過(guò)腸道淋巴轉運至肝臟，最終進(jìn)入血液循環(huán)。TRL對親脂性藥物的代謝動(dòng)力學(xué)影響可表現于以上每個(gè)轉運環(huán)節中。因此，親脂性藥物無(wú)論是口服還是靜脈注射，脂類(lèi)食物都會(huì )對親脂性藥物的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響。
本研究目的是探討高脂膳食后TRL對親脂性藥物的吸收和體內處置等藥代動(dòng)力學(xué)指標的影響。研究采用了兩種藥物：與CM有高結合力的滴滴涕（DDT）和與CM無(wú)結合力的安定。進(jìn)食花生油的實(shí)驗組與進(jìn)食水的對照組動(dòng)物相比，靜脈注射DDT后血漿DDT濃度曲線(xiàn)下面積明顯增加。相反靜脈注射安定后，兩組血漿DDT濃度曲線(xiàn)下面積沒(méi)有顯著(zhù)差別。實(shí)驗發(fā)現DDT可通過(guò)腸道淋巴運輸，而安定幾乎不能通過(guò)腸道淋巴轉運。可見(jiàn)，高脂膳食后親脂藥物可通過(guò)與TRL結合而影響藥物的腸道淋巴轉運和吸收后的體內代謝。