Abstract: ObjectiveTo investigate the association between breastfeeding and infant hepatitis C virus (HCV) infection. MethodsChina biological medicine database(CBMD) Founder Database， and Medline citations were surveyed to obtain literatures eligible for meta-analysis. Criteria for enrollment of published literatures for meta-analysis was based on principles by Abdolmaleky HMs standard[1]. Odd ratios(OR) were calculated and summarized by fixed effect model or random effect model. The heterogeneity of OR was assessed using χ2 test. The association was evaluated using OR value. All data were calculated automatically with ReMan 4.2 software. ResultsBy searching in Medline and CBMD， 120 articles were enrolled for further identification. Thirty-seven reviews on this field were excluded. Abstracts of remaining articles were carefully read， and finally 6 articles met the enrollment standards. Results from meta-analysis suggested that there was not a significant association of breastfeeding with infant HCV infection with OR being 0.60(95%CI:0.22-1.60). ConclusionBreastfeeding did not increase the risk for infant to acquire the infection of HCV.

Keywords: Hepatitis C; meta analysis; disease transmission， vertical

引言

丙型肝炎（Hepatitis C，HC）是一個(gè)重要的公共衛生問(wèn)題。85％的成年人感染后會(huì )轉化為慢性感染，20％的感染者將會(huì )發(fā)展為肝硬化，4％會(huì )演變?yōu)楦伟琀CV主要傳播途徑是通過(guò)血源性傳播， 母嬰傳播是HCV流行區的主要途徑［2］。研究證實(shí)母親HCV病毒載量、HIV共感染是嬰兒HCV感染的重要因素， 由于大部分母乳都檢測到了HCV RNA，母乳喂養會(huì )增加母親與嬰兒的密切接觸的機會(huì )，因此有人懷疑母乳喂養可能與嬰兒HCV感染有一定的關(guān)系， 而在發(fā)達國家的一項調查顯示，47%的婦產(chǎn)科醫生認為母乳喂養會(huì )增加新生兒HCV感染機會(huì )［3］， 由于樣本容量、代表性的影響，大部分關(guān)于母乳喂養會(huì )與新生兒HCV感染的研究都不能排除母乳喂養與新生兒HCV感染的關(guān)系， 基于文獻研究的meta分析是非常必要的。

1 材料和方法

1.1 材料

文獻查詢(xún)以獲取適于進(jìn)行meta分析的資料，我們以“垂直感染、宮內感染、母嬰傳播、新生兒感染和丙型肝炎”為關(guān)鍵詞對中國生物醫學(xué)數據庫、維普數據庫、方正數據庫進(jìn)行聯(lián)合檢索；用vertical transmission， intrauterine transmission， mother-to-infant transmission， neonatal acquired transmission和hepatitis C virus對PUBMED和MEDLINE(1985-2005）進(jìn)行聯(lián)合檢索， 對這些研究的全文或者摘要進(jìn)行仔細閱讀，看其樣本選擇是否遵循了隨機方法，確定是否適合納入。

1.2 方法

公開(kāi)發(fā)表文獻納入meta分析納入標準為：(1) 血清HCV RNA 陽(yáng)性為新生兒HCV感染的診斷標準;(2) 文獻提供的數據清晰明確，能夠計算OR值及其95%可信區間;(3) 該文獻是連續收集的流行病學(xué)研究文獻;(4) 所得的OR值是母乳喂養與嬰兒HCV感染特異的;(5)公開(kāi)發(fā)表于1985-2005年文獻。

統計學(xué)處理：大部分研究都計算了OR值，而一些研究只提供了流行資料，我們依據文獻中的表格或最終結果進(jìn)行OR值計算。來(lái)源于每個(gè)研究的資料都以新生兒感染與否構建2×2 表格。2×2表格中的聯(lián)系的強度用OR值表示。合并OR值計算是在Revman4.2軟件支持下進(jìn)行的。χ2檢驗OR值異質(zhì)性。如果各個(gè)研究的OR值異質(zhì)性不顯著(zhù)，就采用固定效應模型，如差異顯著(zhù)則用隨機效應模型。95％可信區間計算采用Woolfs方法。OR值> 1且95%可信區間不包含1，提示為危險因素。

2 結果

2.1 文獻收集與發(fā)表偏倚評價(jià)

對中國生物醫學(xué)數據庫和MEDLINE進(jìn)行檢索后共有120篇文獻，37篇為綜述文獻，被舍棄。 對其余文章進(jìn)行仔細閱讀后，只有6篇符合本次研究標準（ 表1）。依據納入文獻繪制了漏斗圖（圖1），結果發(fā)現本次納入的研究存在發(fā)表偏倚。

2.2 母乳喂養與嬰兒HCV感染

資料同質(zhì)性分析顯示納入研究的OR值不同質(zhì)（χ2=20.19，P=0.001），因此采用了隨機效應模型計算OR值和95%可信區間。6項研究共有752例母親采用母乳喂養，1963例母親采用代乳品進(jìn)行喂養，合并OR值為0.60（95%可信區間為0.22-1.60，表2）。

表1共軛亞油酸對大鼠體重、脂體比的影響（每組10只大鼠，x-±s）

表2共軛亞油酸對大鼠胰島素、血糖的影響（每組10只大鼠，x-±s）

圖1納入文獻的發(fā)表偏倚分析

3 討論

母嬰傳播或垂直傳播是兒童HCV感染的主要模式。在HCV感染而不存在HIV感染的情況下新生兒HCV感染約在5%-7%。 母乳可以分泌HCV，一些研究在方法學(xué)、樣本容量和標本來(lái)源（初乳或母乳勻漿，或母乳上清）等方面存在很多出入。盡管沒(méi)有研究觀(guān)察到母乳喂養的嬰兒HCV感染率明顯增加，但是這些研究的檢驗效能還不足以否定母乳喂養HCV傳播的可能性。而且在發(fā)達國家的一項調查顯示，盡管沒(méi)有母乳喂養與HCV感染的證據，仍然有47%的醫生建議不采用母乳喂養[5]。

本次研究沒(méi)有發(fā)現母乳喂養與非母乳喂養在HCV垂直傳播率的差異。而母乳中存在許多特異的與非特異的抗菌物質(zhì)（免疫球蛋白，干擾素等抗菌物質(zhì)）提示母乳具有較好的免疫功能，這與母乳喂養新生兒人群較低的感染率，尤其是消化道、呼吸道感染，過(guò)敏性疾病，壞死性小腸結腸炎和新生兒猝死綜合征都有關(guān)系。基于母乳喂養的明顯優(yōu)勢，婦產(chǎn)科醫生應對母親進(jìn)行正確引導，告知母乳喂養的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)提示母親母乳喂養并不會(huì )增加新生兒HCV感染的概率[6-7]。

但是meta統計分析方法本身存在著(zhù)一些無(wú)法克服的缺陷。首先meta分析屬于觀(guān)察性研究，而非具體研究。另外，meta分析還有可能對一些有爭議的課題過(guò)早地做出定論，從而抑制對有爭論有矛盾的課題的進(jìn)一步深入研究。再次是存在出版偏倚，meta分析所選取的原始研究報告在很大程度上存在著(zhù)出版偏倚（publication bias），而這種偏倚有時(shí)在具體的meta分析時(shí)，很難避免。本次研究在資料收集過(guò)程中，沒(méi)有檢索到國內文獻，而國外的文獻也以多中心、大樣本、長(cháng)期隨訪(fǎng)研究為主，盡管存在發(fā)表偏倚，因此資料還是比較可靠的。兼之所有的納入研究的報道結果均認為母乳喂養對HCV宮內傳播是沒(méi)有影響的，與我們meta分析的結論是一致的。

參考文獻：

1.Abdolmaleky HM， Faraone SV. meta-analysis of association between the T102C polymorphism of the 5HT2 a receptor gene and schizophrenia[J]. Schizophr Res， 2004，67:53-62.

2.Pawlotsky JM. Pathophysiology of hepatitis C virus infection and related liver disease[J]. Trends Microbiol，2004，12(2):96-102.

3.Christine M， Hunt KL， Scharara AI. Hepatitis C in pregnancy[J]. Obstet Gynecol， 1997， 89(5):883-890.

4.Tovo B， Pembrey L， Newell ML. Persistence rate and progression of vertically acquired hepatitis C infection[J]. J Infect Dis，2000，181:419-424.

5.Newell ML ， Pembrey L. Mother-to-child transmission of hepatitis C virus infection[J]. Drugs Today，2002，38:321-337.

6.Zanetti AR. Hepatitis C virus in breast milk[J]. Lancet，1995，345:259-291.