根據WHO 2001年的報告[1]，全球有超過(guò)20億人患有缺鐵性貧血。鐵缺乏的流行在發(fā)展中國家尤其嚴重[1，2]。2002年世界衛生組織將鐵缺乏列為疾病、傷殘與死亡最重要可預防危險中的第7位[3]。在眾多發(fā)展中國家，除了食物中缺乏促進(jìn)鐵吸收的因素（如肉類(lèi)和維生素C）[7]以外，鐵缺乏流行的一個(gè)重要原因即谷類(lèi)為基礎的膳食富含植酸，降低了鐵的生物利用率[5-7]。傳統鐵劑難以避免谷類(lèi)食物中抑制鐵生物利用率因素的影響。乙二胺四乙酸鐵鈉（NaFeEDTA）是一種新型的鐵劑，可溶性好，同時(shí)可以與鐵離子絡(luò )合，從而防止了鐵離子與谷類(lèi)食物富含的植酸結合形成不易吸收的難溶物，因而在人體具有較高的生物利用率。實(shí)驗表明[8，9]，NaFeEDTA鐵的吸收率為傳統鐵強化劑硫酸亞鐵（FeSO4；被公認為是吸收率較高的鐵劑）的2-3倍。在提高自身鐵生物利用率的同時(shí)，NaFeEDTA還可以促進(jìn)膳食中非血紅素鐵的吸收[10]，可能是一種具有良好應用前景的鐵劑。目前，關(guān)于NaFeEDTA改善鐵缺乏的效果和安全性，尚無(wú)系統的評價(jià)。

研究目的

評價(jià)NaFeEDTA改善鐵缺乏的效果和安全性。

研究的入選與排除標準

1.研究的類(lèi)型

納入隨機對照試驗（包括個(gè)體隨機對照試驗和群隨機對照試驗）和類(lèi)隨機對照試驗；排除有對照的前后比較研究、自身對照的前后比較研究、中斷時(shí)間序列研究、隊列研究、病例對照研究和橫斷面研究。

2.研究對象的類(lèi)型

任何鐵缺乏流行的人群。

在我們的系統綜述里，采用國際營(yíng)養性貧血顧問(wèn)小組(International Nutritional Anemia Consultative Groups)的標準[11]定義“鐵缺乏”，即血清鐵蛋白濃度低于12μg/L。

3.干預的類(lèi)型

納入任何比較NaFeEDTA與安慰劑或空白（對照）的研究，納入比較聯(lián)合應用NaFeEDTA和微量營(yíng)養素（包括維生素C）、其他補鐵劑或補血藥物與單用微量營(yíng)養素（包括維生素C）、其他補鐵劑或補血藥物（對照）的研究；排除比較其他鐵劑（非NaFeEDTA）與安慰劑或空白（對照）的研究，排除NaFeEDTA與其他補鐵劑、補血藥物或維生素C合用與安慰劑或空白（對照）進(jìn)行比較的研究。

4.研究結局的類(lèi)型

納入以下結局：血紅蛋白濃度、血清鐵蛋白濃度；同時(shí)納入任何可能的有害效應結局。

檢索策略

我們檢索了Medline（1950-2007年5月）、Cochrane圖書(shū)館（2007年第2期）、EMbase（1966-2007年5月）和WHO圖書(shū)館（WHOLIS），并檢索了中文全文數據庫CNKI（1980-2007）。我們還通過(guò)手工檢索相關(guān)期刊與書(shū)籍、收集灰色文獻、查找會(huì )議摘要、聯(lián)系相關(guān)領(lǐng)域專(zhuān)家、檢索互聯(lián)網(wǎng)，并通過(guò)參考文獻進(jìn)一步查找可能相關(guān)的研究。

系統綜述的方法

1.研究的入選、質(zhì)量評價(jià)與數據提取

通過(guò)閱讀文獻題目和摘要來(lái)識別隨機/類(lèi)隨機對照試驗，進(jìn)一步通過(guò)閱讀文獻摘要（必要時(shí)閱讀全文）并根據研究的入選與排除標準，納入合格的研究。我們采用Cochrane有效的實(shí)踐與衛生服務(wù)組織（EPOC）綜述組制定的質(zhì)量評價(jià)標準[12]對納入研究進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。我們使用自行設計的數據收集表格進(jìn)行數據的收集、提取。以上過(guò)程由兩名綜述者獨立完成。

2.分析

我們使用Review Manager（4.2.8版）進(jìn)行異質(zhì)性檢驗和meta分析。由于納入研究中包括群隨機對照試驗，我們在meta分析過(guò)程中使用廣義倒方差法[13]。我們根據異質(zhì)性檢驗的結果選擇固定效應模型或隨機效應模型。我們使用stata9.0的“metabias”命令檢驗是否存在發(fā)表偏倚。對于存在“分析單位錯誤”的群隨機對照試驗，我們進(jìn)行近似調整分析，群內相關(guān)系數通過(guò)查詢(xún)相似研究的估計值獲得（我們對這種近似調整進(jìn)行了敏感性分析）。對血紅蛋白濃度結局，我們以基線(xiàn)血紅蛋白濃度（＜120g/L或≥120g/L）、干預劑量（＜10mg/d或≥10mg/d）為分組變量，進(jìn)行了亞組分析；同時(shí)，我們使用stata9.0的“metareg”命令對以上特征變量進(jìn)行meta回歸。

結果

1.研究納入與質(zhì)量評價(jià)結果

我們最終納入了8項研究[14-21]。根據EPOC質(zhì)量評價(jià)標準，我們從分配隱藏、隨訪(fǎng)情況、基線(xiàn)可比性（結局指標）、盲法評價(jià)結局、結局測量可靠性、防止污染6個(gè)方面對納入研究的質(zhì)量進(jìn)行了評價(jià)。所有納入研究在方法學(xué)質(zhì)量方面均為“可接受”，因此均納入了分析。

2.分析結果

（1）血紅蛋白濃度

我們使用1994年英國健康調查[22]提供的郵遞區、家庭水平的血紅蛋白濃度群內相關(guān)系數對3項存在“分析單位錯誤”的群隨機對照試驗進(jìn)行了調整分析。最終有7項研究]納入meta分析，異質(zhì)性檢驗提示研究之間存在異質(zhì)性（P＜0.001，I2=97.30%）。我們使用隨機效應模型進(jìn)行合并，結果顯示干預使血紅蛋白濃度增加12.14g/L（95%可信區間5.60－18.69；P＜0.001）。敏感性分析顯示，排除了存在“分析單位錯誤”的群隨機對照試驗以后，meta分析結果未發(fā)生本質(zhì)上的改變。統計學(xué)檢驗提示不存在發(fā)表偏倚。亞組分析的結果提示，基線(xiàn)血紅蛋白濃度＜120.00g/L與更大的血紅蛋白濃度增加有關(guān)（以95%可信區間無(wú)重疊為統計學(xué)顯著(zhù)性的判斷標準）。單變量meta回歸分析發(fā)現基線(xiàn)血紅蛋白濃度的降低和干預劑量的增加均為更大的血紅蛋白濃度增加的顯著(zhù)預測變量；而多變量meta回歸分析發(fā)現了與單變量meta回歸趨勢相同卻呈邊緣顯著(zhù)的關(guān)聯(lián)。

（2）血清鐵蛋白濃度

對存在“分析單位錯誤”的群隨機對照試驗進(jìn)行了調整分析后，最終4項研究均納入了meta分析，異質(zhì)性檢驗提示研究之間存在異質(zhì)性（P＜0.001，I2=92.80%）。我們使用隨機效應模型進(jìn)行合并，結果顯示干預使血清鐵蛋白濃度增加1.70μg/L（95%可信區間1.20－2.34；P=0.003）。敏感性分析顯示meta分析結果未發(fā)生本質(zhì)上的改變。

（3）可能的有害效應

有1項研究報告了干預對血清鋅濃度的影響，顯示干預組與對照組之間在血清鋅濃度的終值上無(wú)差別（均差0.10μmol/L，95%可信區間-1.64－1.84；P＝0.910；把握度90.00%）。此外，納入的研究未報告其他的有害效應結局。

討論

Gera等對55項隨機對照試驗進(jìn)行的系統綜述[23]發(fā)現鐵補充可以使鐵缺乏兒童的血紅蛋白濃度增加0.74g/L（95%可信區間0.61－0.87；P＜0.001），提示NaFeEDTA改善鐵缺乏的效果很可能優(yōu)于其他常用鐵劑。基線(xiàn)血紅蛋白濃度和干預劑量在單變量meta回歸分析中均為顯著(zhù)變量，而在多變量meta回歸分析中均顯示?咴迪災╩arginally significant），這可能與研究數量較少時(shí)隨著(zhù)特征變量的增加假陰性危險增加有關(guān)[13]。在安全性方面，我們的系統綜述未發(fā)現NaFeEDTA對血清鋅濃度的影響，也未發(fā)現其他的有害效應。

參考文獻：

1.WHO/UNICEF/United Nations University. Iron deficiency anaemia assessment， prevention and control: a guide for programme managers. Geneva， World Health Organization， 2001(document WHO/NHD/01.3).

2.中國居民營(yíng)養與健康現狀. 中華人民共和國衛生部，中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部，中華人民共和國國家統計局.

3.WHO (2002) The World Health Report 2002–Reducing risks， promoting healthy life. WHO， Geneva.

4.Charlton RW， Bothwell TH. Iron absorption. Annu Rev Med， 1983， 34:55-68.

5.Hallberg L， Brune M， Rossander L. Iron absorption in man: ascorbic acid and dose-dependent inhibition by phytate. Am J Clin Nutr， 1989， 49:140-144.

6.Sayers MH， Lynch SR， Charlton RW， et al. Iron absorption from rice meals cooked with fortified salt containing ferrous sulphate and ascorbic acid. Br J Nutr， 1974， 31:367-75.

7.Hurrell RF， Lynch S， Bothwell T. Enhancing the Absorption of Fortification Iron. Int J Vitam Nutr Res， 2004， 74:387-401.

8.IVACG Secretariat. A report of the international nutritional anemia consultative group:Iron EDTA for food fortification. New York:The Nutrition Foundation， 1993， 10-12.

9.霍軍生，樸建華，于波，等.穩定性同位素示蹤測定NaFeEDTA強化醬油中鐵在人體中吸收率.衛生研究，2003，suppl：19-24.

10.Davidsson L， Walczyk T， Zavaleta N， et al. Improving iron absorption from a Peruvian school breakfast meal by adding ascorbic acid or Na2EDTA. Am J Clin Nutr ， 2001， 73:283-287.

11.International Nutritional Anemia Consultative Group. Measurements of iron status. A report of the International Anemia Consultative Group. Washington， DC:Nutrition Foundation， Inc， 1985:1-78.

12.Effective Practice and Organization of Care Group (EPOC). The data collection checklist.

http:∥www.epoc.uottawa.ca/checklist2002.doc， accessed on March 23， 2007.

13.Higgins JPT， Green S， editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.2.6 [updated September 2006]. In: The Cochrane Library， Issue 4， 2006. Chichester， UK:John Wiley & Sons， Ltd.

14.Huo JS， Sun J， Miao H， et al. Therapeutic effects of NaFeEDTA-fortified soy sauce in anaemic children in China. Asia Pacific J Clin Nutr， 2002， 11:123-7.

15.Thuy PV， Berger J， Davidsson L， et al. Regular consumption of NaFeEDTA-fortified fish sauce improves iron status and reduces the prevalence of anemia in anemic Vietnamese women. Am J Clin Nutr， 2003， 78:284-90.

16.梁俊雄，王冠軍，潘愛(ài)珍.益氣補血法合用口服鐵劑治療缺鐵性貧血的價(jià)值.現代中西醫結合雜志，2006，15：3200-1.

17.Ballot DE， MacPhail AP， Bothwell TH， et al. Fortification of curry powder with NaFe (111) EDTA in an iron-deficient population: report of a controlled iron-fortification. Am J Clin Nuir， l989， 49:162-9.

18.汪思順，平波，毛興華，等. NaFeEDTA對苗族學(xué)齡兒童貧血干預效果分析.衛生研究，2002，31：307-8.

19.汪思順，平波，靳爭京，等.微維營(yíng)養片對農村苗族學(xué)齡前兒童營(yíng)養干預評價(jià).微量元素與健康研究，2002，19：43-5.

20.Thuy PV， Berger J， Nakanishi Y， et al. The use of NaFeEDTA-fortified fish sauce is an effective tool for controlling iron deficiency in women of childbearing age in Rural Vietnam. J Nutr， 2005， 135:2596-2601.

21.Chen JS， Zhao XF， Zhang X， et al. Studies on the effectiveness of NaFeEDTA-fortified soy sauce in controlling iron deficiency: A population-based intervention trial. Food Nutr Bull， 2005， 26:177-86.

22.Colhoun H， Prescott-Clarke P. Health survey for England 1994. London:HMSO，1996.