The procedures of evidence-based to nutritional claims and food composition health claims

楊月欣

（中國疾病預防控制中心營(yíng)養與食品安全所，北京100050）

目前，美國、歐洲一些國家已經(jīng)建立了營(yíng)養聲稱(chēng)和健康聲稱(chēng)運用指南，甚至食物營(yíng)養評價(jià)的標準如nutrition profile也在制定當中。全球市場(chǎng)上已有很多帶有聲稱(chēng)的食品，一些國家的“功能”食品并非按照一個(gè)類(lèi)別來(lái)通過(guò)審批和管理，而是“備案”的方式。當一個(gè)食物或者成分有足夠的證據說(shuō)明對某一健康方面有效，則任何企業(yè)都可以在符合條件的情況下給食品標簽“聲稱(chēng)”這個(gè)功能。認證功能聲稱(chēng)的依據、評價(jià)聲稱(chēng)方面各國細節是不一樣的，但是循證醫學(xué)的觀(guān)點(diǎn)卻普遍被接受[1]。本文結合各國的聲稱(chēng)法規框架，介紹健康聲稱(chēng)形成的關(guān)鍵步驟和方法。

1 健康聲稱(chēng)證據

健康聲稱(chēng)應該通過(guò)科學(xué)研究所認證，而認證過(guò)程其實(shí)就是循證的過(guò)程。聲稱(chēng)的效益必須由有效的科學(xué)證據所支持，這些證據證明了食物或食物成分對人體的效用，以及能夠反映人食用和暴露于食物或食物成分的實(shí)際情況。科學(xué)評價(jià)必須表明支持聲稱(chēng)的科學(xué)證據的力度超過(guò)反面證據或觀(guān)點(diǎn)。健康效應必須考慮那些經(jīng)受時(shí)間檢驗的最好的科學(xué)證據。

健康聲稱(chēng)必須基于經(jīng)過(guò)系統的、客觀(guān)的收集所有可獲得的科學(xué)證據，而不是挑揀的幾篇文章。在收集文獻證據時(shí)，要公平公正，以確保納入所有正面和負面的所有相關(guān)數據。

搜索數據的過(guò)程即是文獻檢索的過(guò)程，要對每一步進(jìn)行證據質(zhì)量和適合度的評價(jià)，要明確關(guān)鍵詞和搜索詞，也要設定好納入和排除標準。并最終根據提供的摘要做meta分析，和系統評估。

2 科學(xué)文獻的種類(lèi)和來(lái)源

科學(xué)數據的來(lái)源主要有人體干預試驗、人體觀(guān)察研究，其它如動(dòng)物試驗、體外試管實(shí)驗、細胞學(xué)研究等可以提供人體生物標志物的選擇。

干預研究包括健康人群中的隨機化對照實(shí)驗（RCT）以及在病人中進(jìn)行的臨床實(shí)驗。在所有研究中，認為RCT能夠提供最可靠的證據，并且能夠做為認證一個(gè)聲稱(chēng)的最終的證據。許多國家評價(jià)聲稱(chēng)的標準建立在人體資料基礎上，主要是干預研究。

3 科學(xué)文獻質(zhì)量評價(jià)

并非所有文獻都可以用來(lái)做meta分析和系統評價(jià)，事先的科學(xué)文獻質(zhì)量檢查和篩選是必需的，對干預試驗而言應該包括下列幾點(diǎn)[3]：

（1）實(shí)驗研究組應能夠代表目標人群組；

（2）要有適宜的對照；

（3）暴露應該有足夠的時(shí)間并能夠隨訪(fǎng)以判斷（證明）預期效應；

（4）要有研究組飲食特性及生活方式相關(guān)的其他方面的背景材料；

（5）食物或食物成分攝取量與預期消費模式一致；

（6）要考慮食物構成和膳食組成對成分功能效應的影響；

（7）要監測受試者攝入相關(guān)食物或食物成分的依從性；

（8）檢測假說(shuō)的統計學(xué)效力。

觀(guān)察性研究主要包括前瞻性隊列研究、病例—對照研究和橫斷面研究。而前瞻性研究獲得的數據優(yōu)于病例對照研究和橫斷面研究。

動(dòng)物實(shí)驗和體外實(shí)驗可以作為支持健康聲稱(chēng)的證據，它們可以提供作用機制、劑量—反應關(guān)系等的信息，但是動(dòng)物和人存在物種差異，所以它不能作為確證健康聲稱(chēng)的證據。

當不能確定最后的終點(diǎn)時(shí)，可以使用容易測定的標志物作為實(shí)際結果或想得到的結果的替代物[3]。對相關(guān)功能結果的標志物分類(lèi)：（1）暴露標志物；（2）目標功能或生物學(xué)反應標志物；（3）適宜的促進(jìn)健康和/或降低疾病危險性的中間標志物。強化聲稱(chēng)和降低疾病危險性聲稱(chēng)的證據只有以恰當有效的能反映暴露、強化功能或降低疾病危險性的標志物為依據時(shí)才能證明有效。而標志物必須在生物學(xué)和技術(shù)或方法學(xué)兩方面都要有效。

對研究做出詳細的標準的評估，是確定數據總體強弱、評價(jià)證據強度和質(zhì)量的開(kāi)始，也是整個(gè)循證過(guò)程的核心。在評價(jià)單個(gè)研究時(shí)，應該注意評價(jià)它們是否有嚴格的設計，合理的方法和步驟，可靠的測量，足夠的統計效能，有力的結論和全面綜合的報告。

以下特征在評價(jià)時(shí)非常重要：

·所用方法應該恰當有效；

·對分析方法和質(zhì)量控制進(jìn)行描述；

·要有足夠的樣本量，以便提供足夠的統計效能探索明顯的效應關(guān)系。運用正確的統計方法并正確的解釋“統計學(xué)意義”（統計學(xué)上和生物學(xué)都有意義）；

·充分描述研究人群的特征。例如，年齡，性別，分布，種族，社會(huì )經(jīng)濟地位，地理位置，家族史，健康狀況和動(dòng)機；通過(guò)納入/排除標準最小程度降低選擇性偏倚和干預控制；

·攝入適量的食物以得到期望的效應，注意背景膳食和膳食依從性，運用定義明確的結局變量包括生物標志物；

·測量偏倚和混雜變量數據的易感性。

4 系統評價(jià)要求

對全部文獻進(jìn)行系統總結和說(shuō)明，運用科學(xué)的評價(jià)方法，從整體上說(shuō)明證據的正或負作用以及重要性。整體水平上確定證據的重要性需要評價(jià)每個(gè)相關(guān)研究的說(shuō)服強度，這包括：關(guān)聯(lián)強度，關(guān)聯(lián)一致性，效應大小，劑量-反應關(guān)系，時(shí)間關(guān)聯(lián)，生物學(xué)可能，效應特異性，統計學(xué)的合理性等。在對聲稱(chēng)進(jìn)行認證時(shí)，研究結果的不一致會(huì )引出復雜分析，因此，對這些不一致做出合理的解釋是很重要的。

如果支持聲稱(chēng)的證據超過(guò)反對它的證據，還要評價(jià)這種關(guān)系的有效性。同時(shí)，對所有證據的評價(jià)還應得出這樣的結論：攝取食物或食物成分會(huì )產(chǎn)生健康利益和/或健康結果，包括疾病終點(diǎn)的改變。

5 科學(xué)共識

健康聲稱(chēng)應該通過(guò)以一個(gè)研究一個(gè)研究（case-by-case）為基礎的嚴格的認證。最終的文獻評價(jià)結果，要達到明確的科學(xué)共識；這里指的是在相關(guān)領(lǐng)域有資格的專(zhuān)家委員會(huì )所達成的一致認可。食物或食物成分與健康效益關(guān)系的科學(xué)共識，依賴(lài)于科學(xué)證據的強度和一致性。如何達到科學(xué)共識？其討論和評價(jià)的過(guò)程見(jiàn)圖1[1]。

6 結語(yǔ)

關(guān)于食品健康聲稱(chēng)已經(jīng)是越來(lái)越熱門(mén)的話(huà)題，科學(xué)界、企業(yè)界和政府管理層在世界范圍內達成這樣的共識：健康聲稱(chēng)必須通過(guò)合理的科學(xué)認證以保護消費者利益，促進(jìn)公平的貿易，鼓勵學(xué)術(shù)研究和食品工業(yè)的創(chuàng )新。為了確保消費者獲得可信的信息，健康聲稱(chēng)的認證過(guò)程和交流傳播過(guò)程對管理者、食品工業(yè)、廣告業(yè)、營(yíng)養學(xué)家和消費者來(lái)說(shuō)都是至關(guān)重要的問(wèn)題。我國保健食品評審把提交科學(xué)文獻已經(jīng)作為必需的條件，“科學(xué)證據”的作用已經(jīng)在配方審核、功能評價(jià)、安全性等諸多方面開(kāi)始起效，進(jìn)一步來(lái)說(shuō)，如何在建立新的功能聲稱(chēng)時(shí)候，注重存在的全部“科學(xué)證據”，而非一家之言，是我國保健食品與國外食品聲稱(chēng)融合的關(guān)鍵。

參考文獻：

1.Richardson DP，Affertsholt T，Asp NG，et al.PASSCLAIM——Synthesis and review of existing processes[J].Eur J Nutr， 2003，42（Suppl 1）：96-111.

2.Asp NG，Cummings JH，Mensink RP，et al.Process for Claims on Foods（PASSCLAIM）——Phase One：Preparing the Way[J].Eur J Nutr，2003，42（Suppl 1）：1-119.

3.Aggett PJ et al.PASSCLAIM——Consensus on Criteria[J].Eur J Nutr， 2005， 44（Suppl 1）：1-24.

圖1明確的科學(xué)共識：科學(xué)證據強度和一致性的評價(jià)