優(yōu)先資助領(lǐng)域項目

1. 口服營(yíng)養補充對老年慢阻肺急性加重患者的作用

鄭州大學(xué)第一附屬醫院

程哲 主任醫師

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一種主要由吸煙引起的、以不可逆的氣流受阻為主要特征的肺部疾病，屬于炎癥性肺部疾病。流行病學(xué)研究顯示，全球40歲以上慢阻肺發(fā)病率達9%~10%，我國40歲以上慢阻肺發(fā)病率高達13.7%，且逐年上升。死亡率也居高不下，2015年全球范圍內有320萬(wàn)人死于慢阻肺，與1990年相比增加了11.6%。隨著(zhù)疾病進(jìn)展，患者會(huì )出現急性加重的情況。與沒(méi)有急性加重發(fā)作的人相比，頻繁發(fā)作的人生活質(zhì)量差，肺功能下降更快，住院患者惡化后一年內死亡率高21%。慢阻肺患者常伴有不同程度的營(yíng)養不良，其發(fā)生率達20%~60%。穩定期的慢阻肺患者營(yíng)養不良發(fā)生率為20%~35%，急性加重期患者營(yíng)養不良的發(fā)生率更是高達70%。營(yíng)養不良是慢阻肺預后差的主要因素之一，它對慢阻肺病人的生活質(zhì)量、疾病的發(fā)展會(huì )產(chǎn)生極大的影響。研究表明，對慢阻肺患者進(jìn)行營(yíng)養干預，不僅能夠調整患者營(yíng)養狀況，改善預后，還能夠減少重癥患者急性加重的次數，緩解癥狀。

本研究以鄭州大學(xué)第一附屬醫院呼吸內科兩個(gè)病區慢阻肺急性加重的住院病人為研究對象，采用隨機對照臨床試驗的方法，按照納入、排除標準將營(yíng)養不良的急性加重期老年慢阻肺患者分為干預組和對照組，對干預組給予健康飲食指導加口服營(yíng)養補充，對照組給予健康飲食指導加同等劑量的安慰劑，觀(guān)察干預前后的肺功能、炎癥指標等，在出院后的第一個(gè)月、第三個(gè)月和第六個(gè)月進(jìn)行隨訪(fǎng)，觀(guān)察營(yíng)養干預對肺功能、炎癥指標、急性發(fā)作次數、癥狀嚴重程度、生活質(zhì)量等影響。探討口服營(yíng)養補充是否能夠改善研究對象肺功能，減少急性發(fā)作次數。研究結果將為營(yíng)養干預改善慢阻肺患者生活質(zhì)量提供依據，增強對慢阻肺患者進(jìn)行營(yíng)養干預治療的重視。

2. 基于腸-肺軸微生態(tài)探討膳食營(yíng)養因素對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能、免疫調節及預后的影響

中山大學(xué)公共衛生學(xué)院

劉兆敏 教授

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球第三位疾病死亡原因，帶來(lái)巨大的社會(huì )和經(jīng)濟負擔。營(yíng)養因素被證明和COPD的發(fā)生、發(fā)展及預后密切相關(guān)，我國COPD患者營(yíng)養不良發(fā)生率達到60%，改善患者的營(yíng)養狀況有助于COPD的康復、減少急性重癥和死亡率。膳食因素對機體的影響可通過(guò)調節腸道菌群的穩態(tài)發(fā)揮作用，腸道和呼吸道菌群被推測可通過(guò)腸-肺軸機制相互影響。然而，膳食營(yíng)養因素對COPD發(fā)展和預后的影響多為關(guān)聯(lián)性研究，縱向研究的證據很少。本研究擬通過(guò)前瞻性隊列研究，建立穩定期COPD患者隊列（300人）并隨訪(fǎng)一年以上。基線(xiàn)和隨訪(fǎng)均通過(guò)食物頻數問(wèn)卷和營(yíng)養風(fēng)險篩查量表調查患者膳食攝入和營(yíng)養狀況，檢測肺功能并評價(jià)分級，收集血、糞便、誘導痰和鼻咽拭子等生物樣本檢測炎性因子、免疫指標、腸道和肺菌群（16sRNA）及其代謝產(chǎn)物（短鏈脂肪酸）；每2個(gè)月通過(guò)電話(huà)隨訪(fǎng)，確定急性重癥發(fā)生的次數并記錄治療情況。隨訪(fǎng)一年后，采用嵌套巢式病例對照研究，選取不同預后的兩組患者各5-10人，通過(guò)檢測菌群宏基因組學(xué)和血漿非靶向代謝組學(xué)探討可能的機制，為指導營(yíng)養和膳食因素防控COPD提供科學(xué)依據。

自由申報項目

3. 基于腸道微生態(tài)的學(xué)齡期肥胖兒童營(yíng)養教育干預策略研究

鄭州大學(xué)

余增麗 教授

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

問(wèn)題現狀：

學(xué)齡兒童肥胖的流行率呈逐年上升趨勢。兒童肥胖可影響成年后多種慢性疾病的發(fā)生。多數兒童肥胖是由于營(yíng)養知識缺乏和不良飲食行為引起。目前學(xué)校較少開(kāi)展系統性營(yíng)養健康教育。研究證明，膳食營(yíng)養可以通過(guò)腸道菌群影響肥胖的發(fā)生發(fā)展。

研究目的：

本課題以改善學(xué)齡兒童腸道菌群的結構為切入點(diǎn)，以《中國學(xué)齡兒童膳食指南》為指導，對學(xué)齡期肥胖兒童實(shí)施綜合營(yíng)養教育干預。

研究方法：

采用隨機對照現場(chǎng)試驗研究，根據對研究對象的膳食調查及其對營(yíng)養相關(guān)知識的掌握和了解情況，借助移動(dòng)技術(shù)設備及傳統營(yíng)養講座等方法進(jìn)行為期6個(gè)月的營(yíng)養教育和監測，檢測肥胖兒童的飲食運動(dòng)知識、飲食運動(dòng)自我效能、不良飲食行為以及測量其體質(zhì)指數改善情況；同時(shí)評價(jià)肥胖兒童腸道菌群變化的差異，進(jìn)而探索適合我國學(xué)齡兒童的營(yíng)養教育干預模式。

預期結果：

干預后，肥胖兒童的體重、體脂、兒童肥胖相關(guān)飲食運動(dòng)知識、素養評分、不良飲食行為、腸道微生態(tài)等均顯著(zhù)改善；建立一套成熟的基于移動(dòng)健康技術(shù)和傳統方法相結合的干預兒童肥胖的方案，培養學(xué)齡兒童科學(xué)的飲食行為，為我國學(xué)齡兒童營(yíng)養教育政策的制定提供科學(xué)依據。

4. 西部地區少數民族孕婦碘營(yíng)養現況調查及碘平衡實(shí)驗研究

天津醫科大學(xué)

郭文星 講師

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

全民食鹽加碘政策實(shí)施以來(lái)，我國居民碘營(yíng)養得到了顯著(zhù)改善。但由于我國高水碘地區的自然暴露、碘鹽濃度下調及居民碘鹽選擇不當等因素，仍有部分人群存在碘營(yíng)養不良的現象。孕婦是碘缺乏/過(guò)量的敏感人群，“生命前1000天”碘營(yíng)養適宜對嬰幼兒神經(jīng)智力發(fā)育至關(guān)重要。加強孕婦碘營(yíng)養監測和干預，優(yōu)化孕婦碘營(yíng)養水平，對于提高人口素質(zhì)、優(yōu)生優(yōu)育、降低社會(huì )經(jīng)濟負擔具有重要意義。西部地區地處內陸、少數民族聚集，居民補碘意識淡薄，一直是碘缺乏病的重點(diǎn)防治地區。本研究預調查發(fā)現西部少數民族孕婦碘缺乏和碘過(guò)量比例過(guò)高且甲狀腺疾病高發(fā)，嚴重影響了當地孕婦和新生兒健康。本研究擬納入西部地區孕婦作為研究對象，通過(guò)采集尿液、唾液、靜脈血，以及甲狀腺B超，全面評價(jià)當地孕婦碘營(yíng)養水平和甲狀腺疾病患病情況。采集當地食物、飲用水、家庭食用鹽樣、動(dòng)物飼料等，測定碘含量，調查動(dòng)物體表殺蟲(chóng)劑碘硝酚使用情況等，多途徑探究當地孕婦碘營(yíng)養不良高發(fā)的原因。使用閾值-效應模型擬合孕婦碘攝入量和甲狀腺疾病的劑量-反應關(guān)系，明確拐點(diǎn)閾值，為少數民族孕婦可耐受最高攝入量（UL）提供基礎數據。并開(kāi)展少數民族孕婦碘平衡實(shí)驗，明確少數民族孕婦碘代謝特點(diǎn)，與已有的漢族孕婦碘代謝數據比較，探究不同民族孕婦碘代謝特征差異；使用混合效應模型擬合“零點(diǎn)”平衡值，提供少數民族孕婦碘平均需要量（EAR）的參考數據。

5. 基于空間代謝組學(xué)的腦卒中氨基酸、脂肪酸精準代謝模型構建及評價(jià)

河北醫科大學(xué)第一醫院

翟一靜 主治醫師

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

腦卒中是成年人致死、致殘的重要疾病，截止至2017年，其已成為我國居民的首要死亡因素，對人民健康及社會(huì )經(jīng)濟造成了重大損失，所以腦卒中的預防和治療對建設“2030健康中國”具有重要意義。腦卒中患者常發(fā)生氨基酸和脂肪酸代謝循環(huán)紊亂，通過(guò)營(yíng)養干預調節紊亂的氨基酸和脂肪酸代謝循環(huán)是腦卒中預防和治療的重要方式。目前通過(guò)傳統代謝組學(xué)探索單一代謝循環(huán)紊亂與腦卒中相關(guān)性的研究較為常見(jiàn)，但此類(lèi)研究?jì)H從單一循環(huán)角度解釋了血清中氨基酸、脂肪酸平均含量與腦卒中的相關(guān)性。氨基酸、脂肪酸多組學(xué)聯(lián)合分析以及兩類(lèi)代謝物質(zhì)在腦部精準空間分布信息的缺失限制了基于氨基酸、脂肪酸代謝循環(huán)調節的營(yíng)養干預在腦卒中預防和治療中的有效運用。本研究擬運用代謝組學(xué)技術(shù)對健康組、腦卒中高危組及腦卒中患者的血清中氨基酸代謝組、脂肪酸代謝組、進(jìn)行定量分析后進(jìn)行多組學(xué)聯(lián)合分析，綜合篩選差異指標。運用空間代謝組學(xué)分析氨基酸和脂肪酸在缺血性腦卒中模型大鼠腦部的空間成像圖和空間聚類(lèi)分型，實(shí)現代謝物的質(zhì)譜空間圖像重建和可視化，結合人群靶向代謝組學(xué)數據，構建一種三維空間的腦卒中氨基酸、脂肪酸精準營(yíng)養代謝模型，研究并初步評價(jià)其在腦卒中預防和治療中的實(shí)際效果，最終為腦卒中的預防、營(yíng)養宣教和營(yíng)養診療方案提供理論依據，為進(jìn)一步健全醫療衛生政策提供數據參考。

6. 妊娠期糖尿病（GDM）母乳蛋白體外模擬消化及其對嬰兒腸道菌群代謝的影響

北京市科學(xué)技術(shù)研究院

朱婧 研究員

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

妊娠期糖尿病（GDM）是一種常見(jiàn)的妊娠期疾病，在我國的發(fā)病率約為18-20%。GDM不僅影響母體健康，對后代生長(cháng)和發(fā)育也有深遠的影響。通常而言，母乳喂養對母親和后代都有短期或長(cháng)期的健康保護作用，但GDM母乳的成分和嬰兒的需求可能不同，GDM母乳喂養的作用如何，還尚未定論。GDM可能影響糖基轉移酶和糖苷酶的活性，從而影響蛋白質(zhì)的結構和含量。GDM母乳中糖蛋白如何變化及其對嬰兒生長(cháng)發(fā)育的影響，是一個(gè)尚未闡明的問(wèn)題。目前相關(guān)研究非常少見(jiàn)，僅有一項研究觀(guān)察比較了GDM母乳與非GDM母乳的2種糖蛋白（分泌型IgA和乳鐵蛋白）的N-糖，發(fā)現兩者之間存在差異。同時(shí)，相關(guān)動(dòng)物研究表明GDM母鼠乳中N-糖的變化可直接影響后代腸道菌群的組成。

本研究擬通過(guò)對分娩健康足月兒的GDM和健康母親及其純母乳喂養后代進(jìn)行隨訪(fǎng)，采集母乳和嬰兒糞便并收集入組母親基本信息和嬰兒生長(cháng)發(fā)育信息。將母乳蛋白分離后進(jìn)行體外模擬消化，分析肽組、蛋白質(zhì)組及其糖基化修飾的結構和含量變化。使用不同糖苷酶處理糖蛋白并制成發(fā)酵培養基。將嬰兒糞便接種到培養基中，經(jīng)過(guò)體外模擬發(fā)酵，比較GDM和健康母乳蛋白糖基化對嬰兒生長(cháng)發(fā)育和腸道菌群影響的差異。

本研究將建立并優(yōu)化適用于模擬嬰兒消化母乳蛋白質(zhì)的體外靜態(tài)模型及以母乳糖蛋白為碳源的體外批量發(fā)酵模型，闡明GDM和健康母乳蛋白消化的特性和共性，揭示GDM母乳蛋白糖基化對嬰兒生長(cháng)發(fā)育和腸道菌群的影響和可能機制，有助于闡明GDM母親的嬰兒的具體需求，就如何改善GDM后代的健康生長(cháng)提供建議。

7. 頭發(fā)皮質(zhì)醇作為生物標志物探討壓力與超重、肥胖的關(guān)聯(lián)

中國疾病預防控制中心營(yíng)養與健康所

黃緋緋 副研究員

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

我國快速增長(cháng)的超重、肥胖率表明超重、肥胖已成為我國嚴重的公共衛生問(wèn)題，其原因是多方面的，與遺傳、生活方式、環(huán)境、文化等息息相關(guān)。慢性壓力由于可影響飲食行為和機體代謝過(guò)程，在肥胖的發(fā)展和維持中起著(zhù)不可忽視的作用。

慢性壓力可激活機體下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌增加，隨后引起促腎上腺皮質(zhì)激素分泌的增加，再導致糖皮質(zhì)激素分泌量增加，主要是皮質(zhì)醇水平升高。在人群中已經(jīng)證實(shí)，病理性的皮質(zhì)醇水平升高，如皮質(zhì)醇增多癥，又稱(chēng)庫欣綜合征，可導致脂肪再分布，形成向心性肥胖，表現為滿(mǎn)月臉、水牛背，體重也輕至中度增加。慢性壓力是否通過(guò)導致皮質(zhì)醇水平長(cháng)期生理性低劑量升高，從而引起中心性肥胖在人類(lèi)流行病學(xué)研究中尚無(wú)一致結論。

傳統的將皮質(zhì)醇作為生物標志物探究慢性壓力與超重、肥胖關(guān)系的流行病學(xué)研究主要依賴(lài)于測量機體血液、尿液或唾液中皮質(zhì)醇的水平，但這三種方法均有各自的局限性，研究結果也無(wú)法得到一致的結論。最新文獻表明，頭發(fā)皮質(zhì)醇是慢性壓力的生物標志物的最優(yōu)選擇，但相關(guān)研究仍處于起步階段，已有研究表明其與超重、肥胖的關(guān)系并不明確，肥胖者頭發(fā)皮質(zhì)醇水平可能高于非肥胖者。

本研究擬招募105名18-59歲成年居民，其中35名體重正常者，35名有減重意愿的超重者和35名有減重意愿的肥胖者，描述頭發(fā)皮質(zhì)醇水平，測量身高、體重、腰圍、體成分等指標，比較體重正常者、超重者和肥胖者頭發(fā)皮質(zhì)醇水平的差異，利用橫斷面數據分析頭發(fā)皮質(zhì)醇水平與BMI、腰圍、腰臀比、體脂率、軀干脂肪率等身體測量指標的劑

量反應關(guān)系，并通過(guò)前瞻性縱向研究，分析頭發(fā)皮質(zhì)醇與各項身體測量指標的動(dòng)態(tài)變化關(guān)系，分析其相互作用。

頭發(fā)皮質(zhì)醇與超重、肥胖的流行病學(xué)是新興的研究領(lǐng)域。如果在人群中明確了生理性皮質(zhì)醇水平在超重、肥胖發(fā)生、發(fā)展中的作用，將有助于以皮質(zhì)醇為靶向為控制超重、肥胖提供新的措施。

8. 湖北省“農村義務(wù)教育學(xué)生營(yíng)養改善計劃”實(shí)施成效評價(jià)體系構建研究

湖北省疾病預防控制中心

程茅偉 副主任醫師

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

問(wèn)題現狀

當前針對我國中西部農村地區試點(diǎn)開(kāi)展的“農村義務(wù)教育學(xué)生營(yíng)養改善計劃” （簡(jiǎn)稱(chēng)“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”） 工作實(shí)施成效的評價(jià)方法亟需完善，主要體現為：

（1）評價(jià)指標單一，缺乏系統性和層次性。多數研究均未能綜合權衡“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”需求系統、供給系統和保障系統三方面因素，評價(jià)指標比較單一，評價(jià)結果難以回答某一地區實(shí)施“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”取得的整體效果。

（2）評價(jià)方法不夠完善。首先，評估“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”實(shí)施成效的相關(guān)統計模型的精度和準確度均顯不足，評價(jià)的統計學(xué)方法多采用基于群體水平的生態(tài)學(xué)研究。采用生態(tài)學(xué)研究分析這種具有層次結構特征的數據往往難以控制混雜。其次，缺乏可操作性的用于評估“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”實(shí)施成效的評價(jià)方法體系。

（3）缺乏為政府相關(guān)部門(mén)實(shí)施“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”工作績(jì)效考評的綜合評價(jià)標準。目前“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”實(shí)施成效評價(jià)的相關(guān)判定標準主要局限于衛生學(xué)領(lǐng)域，主要用于判定一些易于檢測的定量指標水平。然而，“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”實(shí)施成效的評價(jià)涉及多系統、多層次的內容，評價(jià)的內容不僅應包括可直接檢測的客觀(guān)定量指標，還應涉及難以直接測量的主觀(guān)定性指標。顯然，現行單一的衛生技術(shù)標準難以滿(mǎn)足政府相關(guān)部門(mén)開(kāi)展“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”工作績(jì)效綜合考評的實(shí)際需求。

研究目的

（1）構建科學(xué)的、標準化的“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”評價(jià)方法體系，從橫向和縱向角度對湖北省“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”的實(shí)施成效進(jìn)行評價(jià)。

（2）摸清“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”成效評估的關(guān)鍵環(huán)節和影響因素，建立有湖北省特色的、切實(shí)可行的“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”實(shí)施成效評價(jià)標準，為政府相關(guān)部門(mén)開(kāi)展績(jì)效考評工作提供理論依據。

預期結果

（1）形成一套科學(xué)的、標準化的的湖北省“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”成效評價(jià)方法體系。

（2）建立有湖北省特色的切實(shí)可行的“學(xué)生營(yíng)養改善計劃”實(shí)施成效綜合評價(jià)標準。

（3）預期在國內外權威期刊發(fā)表論文2～3篇，培養碩士研究生1～2名，榮獲省部級科研獎項1項，制訂地方標準1項。

9. 基于腸道菌群研究膳食平衡與認知功能的關(guān)系與機制

中國疾病預防控制中心

殷召雪 研究員

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

阿爾茨海默病的流行已成為一個(gè)重要的公共衛生問(wèn)題，研究膳食對認知功能的影響并探索其機制，可為阿爾茨海默病和認知障礙的預防和藥物開(kāi)發(fā)提供新思路和新靶點(diǎn)。平衡膳食模式是中國居民膳食指南的核心。研究發(fā)現，膳食平衡可能有助于認知功能，而膳食失衡則可能與認知下降風(fēng)險有顯著(zhù)關(guān)系，但目前直接研究膳食平衡狀況與認知功能關(guān)系的研究非常缺乏。此外，腸道菌群可能通過(guò)“菌群-腸-腦軸”在二者關(guān)系中發(fā)揮重要作用，我們前期的橫斷面研究也發(fā)現，膳食模式與認知障礙風(fēng)險和某些菌群相對豐度顯著(zhù)相關(guān)，認知功能障礙與腸道中某些菌屬有顯著(zhù)的關(guān)聯(lián)。但基于中國居民平衡膳食模式的膳食失衡是否會(huì )影響認知功能的變化、其中發(fā)揮作用的菌屬及其可能機制尚不清楚。因此，為進(jìn)一步探索上述問(wèn)題，本項目擬采取前瞻性隊列研究設計，研究膳食平衡與認知功能的縱向關(guān)系，并利用宏基因組學(xué)分析腸道菌群在此過(guò)程中的作用。本研究將以現有的前瞻性隊列（2019年4月建立）為基礎，在2023年進(jìn)行隨訪(fǎng)，首先利用流行病學(xué)統計方法分析基線(xiàn)膳食平衡狀況與老年人4年認知功能變化之間的關(guān)系。其次，結合基線(xiàn)和終期認知功能狀況，考慮組間年齡、性別和患病狀況等特征的匹配，選擇測序對象后進(jìn)行腸道菌群宏基因組分析，在宏基因水平上分析腸道菌群在膳食平衡狀況與認知功能關(guān)系中的作用。項目預期能夠明確在我國老年人中膳食平衡與認知功能的縱向關(guān)系，初步探索在膳食平衡與認知功能關(guān)系中起關(guān)鍵作用的腸道菌種，可為以后認知改善相關(guān)菌種的篩選提供科學(xué)依據。

西部科學(xué)工作者項目

10.社會(huì )資本對云南城鄉成人合理膳食的影響研究

云南省疾病預防控制中心

張強 副主任醫師

項目資助金額20萬(wàn)元人民幣

云南居民的膳食失衡嚴重、城鄉差異明顯，而社會(huì )資本可能是其中的一個(gè)重要原因。作為嵌入于社會(huì )結構，取之于社會(huì )關(guān)系的資源，社會(huì )資本所具有的促進(jìn)信息傳播和提供社會(huì )支持等功能與合理膳食促進(jìn)高度契合。目前國內外研究對社會(huì )資本與合理膳食的積極聯(lián)系已有報道，但作用機制和人群差別尚不明確。我們前期研究發(fā)現，同質(zhì)群體間的紐帶資本和異質(zhì)群體間的橋梁資本與健康膳食模式存在不同聯(lián)系，且同質(zhì)群體的社會(huì )支持也不完全有利于合理膳食。因此推測，營(yíng)養健康知識與合理膳食社會(huì )支持分別是橋梁和紐帶資本影響膳食行為的關(guān)鍵機制；社會(huì )資本對合理膳食的影響存在城鄉差異。研究擬采取分層整群的抽樣方法，隨機抽取云南大城市、中小城市、普通農村和貧困農村的1600名成人作為研究對象；采用深入訪(fǎng)談和問(wèn)卷調查的方式，研究城鄉居民的社會(huì )資本、營(yíng)養健康知識、合理膳食社會(huì )支持及膳食指南依從性之間的聯(lián)系，構建合理膳食社會(huì )資本理論模型；進(jìn)而應用結構方程模型對理論模型進(jìn)行擬合修正，定量分析社會(huì )資本對多種膳食質(zhì)量指標的影響路徑和城鄉差異。通過(guò)上述研究，闡明社會(huì )資本對云南城鄉居民合理膳食的影響，為政策制訂提供依據。