胡 燕 黎海芪 王潤華1
重慶醫科大學(xué)附屬兒童醫院兒童保健科；1重慶醫科大學(xué)統計教研室
通信地址：重慶市渝中區中山二路136號，400014

[摘要] 目的 食物過(guò)敏已成為人們普遍關(guān)注的社會(huì )健康問(wèn)題，但其發(fā)病機理并不清楚。本研究通過(guò)對影響兒童食物皮膚針刺試驗結果的可疑因素分析，旨在探討兒童食物過(guò)敏發(fā)生的可疑危險因素，為篩選可能出現食物過(guò)敏的高危兒及其早期預防提供線(xiàn)索。對象 從1999年5月~2000年10月在重慶醫科大學(xué)兒童醫院兒保科進(jìn)行健康體檢的0~167月兒童1031例中，排除資料不完整者361例，故將970份資料進(jìn)行分析。方法 采用標準問(wèn)卷調查和食物皮膚試驗方法獲取資料。對11項指標進(jìn)行單因素分析后，選取有顯著(zhù)性意義的指標運用非條件Logistic逐步回歸模型進(jìn)行統計分析。結果 11項指標單因素分析中有5項指標具有顯著(zhù)性意義（P<0.05）；該五項指標均被選入Logistic逐步回歸方程（P均<0.05）。結果表明，過(guò)敏性疾病家族史（OR95%CI=1.157~2.336）、皮膚癥狀（OR95%CI=1.278~2.902）和4個(gè)月內添加輔食（OR 95%CI=1.107~1.650）是兒童出現食物皮膚試驗陽(yáng)性結果的危險因素；而年齡（OR95%CI=0.946~0.988）和家長(cháng)對小兒患食物過(guò)敏的意識（OR95%CI=0.160~0.411）兩因素則有保護作用。本次調查中未發(fā)現小兒性別、出生體重、出生頭三天攝入的食物種類(lèi)、喂養方式以及母孕期吸煙情況等與食物皮膚試驗結果有關(guān)。結論 避免各種可疑致病因素，加強對具有過(guò)敏性疾病家族史的高危兒管理，積極開(kāi)展有關(guān)食物過(guò)敏知識的宣傳教育，可減少兒童食物過(guò)敏的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 食物過(guò)敏 皮膚針刺試驗 Logistic模型 影響因素

Logistic regression analysis of influential factors in the result of food skin prick test in children.
HU Yan,LI Haiqi,WANG Runhua1. Department of Primary Child Care, Children’s Hospital, Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 4000141Department of Statistics, Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 400046

[Abstract] Objective Food hypersensitivity as a kind of social health problems has gained the most common attention of people.However,the mechanisms are still unknown.Our study was to ascertain suspicious risk factors of child food hypersensitivity and to provide a clue of finding high-risk children of food hypersensitivity and preventing it in early life by analyzing the influential factors of food skin prick test.Subjecte 1031 infants (0~167 months old) in the Department of Primary Child Care, Children’s Hospital,Chongqing University of Medical Sciences from May,1999 to October,2000 participated in the study.Removing 361 due to the missing data, data of 970 infants was analyzed.Methods The standard questionnaires were answered by the parents and the food skin prick test was taken for all subjects.11 indexes designed in the questionnaires were analyzed by single factor analysis.then unconditional Logistic regression model was used for the significant indexes. Results In the single factor analysis,5 of 11 indexes were obviously significant(P<0.05) and all of them were also significant in the multi-factor stepwise regression analysis(P<0.05). Our study indicated that family history of atopic diseases(OR95%CI=1.157~ 2.336),suffering from cutaneous symptoms(OR95%CI=1.278~2.902) and use of supplementary food before 4 months (OR95%CI=1.107~1.650) were the risk factors of food skin prick test; while the age (OR95%CI=0.946~0.988) and the knowledge of child food hypersensitivity in the parents(OR95%CI=0.160~0.411) were protective.There were no relationship between the sex, the birth-weight, feeding breast or cow milk during the first three days of life, feeding patterns,smoking during pregnancy and the result of food skin prick test. Conclusion Avoiding all kinds of suspicious risk factors, reinforcing the management of high-risk infants of atopic family history and educating people about food hypersensitivity should be done in order to reduce the incidence of child food hypersensitivity.

[Key words] Food hypersensitivity Skin prick test Logistic model Influential factors

　　兒童食物過(guò)敏（Food Hypersensitivity,FH）的發(fā)病機理尚不清楚。目前，治療FH唯一有效的措施是嚴格避免特定食物抗原的攝入。但是現有研究表明，長(cháng)期采用排除性飲食方法治療本病，對兒童的生長(cháng)發(fā)育及營(yíng)養狀況將產(chǎn)生極為不良的影響[1]。因此，對FH的研究重點(diǎn)應是如何早期阻斷其發(fā)生。積極尋找與其有關(guān)的影響因素，可為今后進(jìn)一步探討其發(fā)病機制及預防提供科學(xué)依據。

　　食物皮膚針刺試驗（SPT）采用的方法和標準由Bock等建立，是最常用的篩查FH的主要手段之一，且對診斷IgE介導的FH有很好的敏感性，因而對早期發(fā)現FH有一定的預報價(jià)值。因其臨床應用簡(jiǎn)便快捷，無(wú)痛，易被家長(cháng)接受，故在本次調查中以SPT結果做為應變量指標，雖然它不能完全反映兒童FH的現狀，但對于SPT結果陽(yáng)性的小兒，可提示醫生和家長(cháng)注意有無(wú)FH的發(fā)生。為了尋找影響FH發(fā)生的因素，我們首先將可能與FH有關(guān)的因素和SPT結果做了分析。

對象和方法

一、 對象
　　1999年5月~2000年10月抽取在重慶醫科大學(xué)兒童醫院兒保科進(jìn)行健康體檢的0~167月兒童1031名。選擇對象原則：（1）家長(cháng)自愿參予；（2）；輔食添加前；（3）曾不明原因地出現皮膚或消化道癥狀的兒童。每名兒童均進(jìn)行詳細問(wèn)卷調查和作SPT檢查。排除資料不完整者361名（因領(lǐng)養而無(wú)確切年齡者；因年齡較大輔食添加時(shí)間不清者及SPT結果不確定等），實(shí)際收集資料970份。男性535例，女性435例；年齡0~6月：621例，7~12月：197例，13~24月：79例，25月以上73例。每個(gè)參予對象均無(wú)診斷過(guò)過(guò)敏疾病的病史。

二、 調查方法及內容
　　1、 問(wèn)卷調查：調查員由重慶醫科大學(xué)兒童醫院兒童保健科專(zhuān)人擔任。調查前統一對調查員進(jìn)行嚴格的培訓，對調查表中的每一項指標都做認真詳細的規定，統一標準。調查內容包括一般項目（年齡、性別等）、出生頭三天飲食情況、4個(gè)月內的主要食物成份、輔食添加的時(shí)間、皮膚疾病史、過(guò)敏疾病家族史等共計11項。家長(cháng)回答問(wèn)卷，并由其它家庭成員證實(shí)補充，以保證調查內容的可靠性。

2、 SPT：參照Bock等的方法，即用變應原點(diǎn)刺針通過(guò)滴于前臂皮膚上的食物提取物輕刺皮膚，15min后測量疹團及紅斑的長(cháng)徑。食物提取物包括牛奶、雞蛋、大豆、花生、魚(yú)、蝦、麥子和橘子（購自美國Greer 公司臺北分公司）；陽(yáng)性對照物是磷酸組胺，（1mg/ml，購自中科院上海生物化學(xué)研究所）；陰性對照物采用生理鹽水。SPT陽(yáng)性判斷：疹團長(cháng)徑比陰性對照反應大3mm。SPT結果由3名醫務(wù)人員共同認可方做記錄；可疑者重復該項目一次，以確定最終結果。結果分為陰性、不確定和陽(yáng)性三種，不確定者在最后分析時(shí)排除。

三、 統計學(xué)方法
　　用Foxpro建立數據庫，統計分析采用重慶醫科大學(xué)統計教研室提供的SAS6.12軟件包完成。以SPT結果為應變量，其余11個(gè)因素做為自變量，應用成組資料的非條件概率Logistic回歸模型對影響SPT結果的因素進(jìn)行分析。首先對全部11個(gè)調查項目進(jìn)行單因素分析，選擇其中有顯著(zhù)性意義的因素再進(jìn)行多因素Logistic逐步回歸分析。雙側在α=0.05水平上，P<0.05，則認為有顯著(zhù)性。將有顯著(zhù)意義的因素選入回歸方程，按相對危險度（OR）=exp（β）求各影響因素暴露程度增加一級的相對危險度[2]。

四、 影響SPT結果的因素及其數量化分級情況
　　11項調查指標需進(jìn)行數量化后才可進(jìn)行多元回歸統計分析。對定量指標（如年齡）用原始值，即實(shí)際值；對定性指標則需要進(jìn)行一定的數量化方法來(lái)分級。如：X8（過(guò)敏家族史），無(wú)家族史者，數量化=1，有家族史者，數量化=2（表1）。

表1 單因素分析有顯著(zhù)意義的有關(guān)因素及數量化分級

 

結 果

一、SPT結果

在參與調查的1031名嬰幼兒中，SPT結果陰性者796例，陽(yáng)性者174例，結果無(wú)法確定者361例。故SPT的陽(yáng)性檢出率為16.88%。

二、各危險因素建立的單因素模型結果（表2）

表2 各相關(guān)因素建立單因素模型的β及OR值

95%CI*:OR的95%的可信區間

　　由非條件Logistic回歸的單因素模型結果顯示，11個(gè)因素中有5個(gè)因素均對SPT結果有影響，它們分別是： X2年齡、X5輔食添加的時(shí)間、X8有無(wú)過(guò)敏家族史、X9是否出現過(guò)皮膚癥狀和X12家長(cháng)對小兒患食物過(guò)敏的意識。

三、多因素的Logistic分析結果

將單因素分析中有顯著(zhù)性意義的5個(gè)因素帶入Logistic逐步回歸模型分析。5個(gè)因素均進(jìn)入回歸方程，其參數估計值及OR值見(jiàn)表3。

表3 選入方程中影響因素的參數估計值及OR值

95%CI*:OR的95%的可信區間

　　因此對SPT結果而言，影響因素X9是否出現過(guò)皮膚癥狀的OR為exp（0.6274）=1.873，且有顯著(zhù)性意義（P<0.05），即有這個(gè)因素的小兒出現SPT陽(yáng)性結果是無(wú)此因素者的1.873倍，因而它為SPT的危險因素。同理，X8過(guò)敏性疾病家族史和X5過(guò)早添加輔食也是SPT的危險因素。而X2年齡和X12家長(cháng)對小兒患食物過(guò)敏的意識兩個(gè)因素的參數估計值為負數，OR值均小于1，且有顯著(zhù)性意義（P<0.05），說(shuō)明它們?yōu)镾PT的保護因素。

討 論

　　本次調查收集大樣本資料，在分析中應用了Logistic回歸模型，比較有效地控制了混雜因素的干擾，對諸多因素進(jìn)行了定量分析，從而較客觀(guān)地對影響本組兒童食物SPT結果的因素作出了評價(jià)。

　　近年來(lái)，許多學(xué)者認為遺傳在過(guò)敏性疾病中起主要作用。對兒童FH的研究發(fā)現，具有特應性疾病家族史的兒童患病的危險性明顯增加。父母中一方有特應性病史的，子女發(fā)病率約為37%，而雙方均有的，則高達62%[3]。此外，過(guò)敏性疾病可在嬰兒早期就出現也表明這種最初的特應性狀態(tài)是由遺傳因素而不僅僅是對外界抗原的接觸所引起的。我們的調查結果也支持這種觀(guān)點(diǎn)。在多因素分析中，X8（過(guò)敏性疾病家族史）的回歸系數為0.5423(P<0.05)，OR為1.720，說(shuō)明過(guò)敏性疾病家族史是出現SPT陽(yáng)性結果的危險因素。提示應將有過(guò)敏性疾病家族史的兒童做為患FH的高危兒，以采取切實(shí)有效的預防措施減少其發(fā)病。

　　雖然我們知道過(guò)敏是一種可遺傳的疾病，但是近年來(lái)過(guò)敏性疾病的持續上升卻很難單純用人群基因背景的改變來(lái)解釋。對孿生子的研究發(fā)現，過(guò)敏性疾病是基因和后天的生活方式及環(huán)境因素共同作用的結果[4]。由于目前我們無(wú)法改變自身的遺傳因素，故重點(diǎn)應放在對后天影響因素的研究上。

　　越來(lái)越多的證據表明，嬰兒早期出現的濕疹、紅斑風(fēng)團、瘙癢等皮膚改變常與過(guò)敏性疾病有關(guān)，免疫學(xué)改變?yōu)榭乖禺愋訧gE增加[5]。過(guò)敏性皮膚病與FH的聯(lián)系早為醫學(xué)界所關(guān)注，然而其發(fā)病機理并不清楚。本文作者的研究發(fā)現，有皮膚癥狀的FH小兒在經(jīng)排除性飲食治療后緩解率達100%[6]，提示過(guò)敏性皮膚病與FH間存在一定的關(guān)系。本次調查結果顯示，曾經(jīng)或現有皮膚癥狀的小兒出現SPT陽(yáng)性的相對危險度增加有顯著(zhù)性意義。因此建議對于反復出現濕疹等皮膚癥狀的嬰兒應首先考慮除外食物過(guò)敏因素。

　　本調查結果示，4個(gè)月內添加輔食的嬰幼兒出現SPT陽(yáng)性結果的危險性是晚加輔食者的1.348倍。這與國外研究結果相符。Finn[7]指出，FH在兒童期高發(fā)的原因之一是由于防御食物抗原的消化道粘膜屏障發(fā)育不全。嬰兒期，食物可能是他們接觸的唯一環(huán)境過(guò)敏原。在某些個(gè)體，食物過(guò)敏原可致腸粘膜屏障功能障礙，干擾食物蛋白質(zhì)的轉運，最終使大量完整食物蛋白吸收，引起免疫調節失常。本文結果為正確指導嬰兒輔食添加提供可靠科學(xué)依據。因而我們建議為了預防FH的發(fā)生，固體食物的加入最好延遲到6月齡之后，特別是動(dòng)物性食物。對于有過(guò)敏性疾病家族史的嬰兒純母乳喂養至少6個(gè)月并隨訪(fǎng)至18個(gè)月。

　　研究發(fā)現，FH常發(fā)生于3歲以?xún)鹊挠變海?歲內最多見(jiàn)，且隨年齡的增長(cháng)而明顯減少，本次調查結果顯示年齡是一保護因素，也支持了這一觀(guān)點(diǎn)。這可能是因為消化道屏障功能及免疫系統隨年齡增長(cháng)而逐漸成熟，從而可對外界物質(zhì)產(chǎn)生良好的耐受。本文另一重要發(fā)現是，X12（家長(cháng)對小兒患食物過(guò)敏的意識）與SPT結果之間也存在顯著(zhù)聯(lián)系。本文資料示，病史中家長(cháng)認為小兒患FH者，SPT44.57%（41/92）為陽(yáng)性；而無(wú)此意識者，SPT僅15.15%（133/878）為陽(yáng)性。雖然家長(cháng)自述的兒童FH發(fā)生率與事實(shí)上的FH患病率間有很大差異[7]，但仍可為及早檢出FH的可疑人群的早診斷線(xiàn)索。因而，加強對家長(cháng)進(jìn)行有關(guān)FH的宣傳教育力度有利于本病的早期發(fā)現。

　　許多學(xué)者指出，喂養方式與FH的發(fā)生有密切關(guān)系[8]。本文結果示，喂養方式與小兒SPT陽(yáng)性率關(guān)系并不明顯，這可能與FH的發(fā)病機理有關(guān)，需做更深入細致的研究。

　　本次調查未發(fā)現小兒性別、出生體重、出生頭三天攝入的食物種類(lèi)以及母孕期吸煙情況等與SPT結果有關(guān)。而過(guò)敏性疾病家族史、皮膚癥狀和過(guò)早添加輔食是影響SPT結果的危險因素。本研究為篩選可能出現FH的高危兒及其早期預防提供了線(xiàn)索。

參考文獻：

1 Isolauri E, Sutas Y, Salo MK, et al. Elimination diet in cow's milk allergy: risk for impaired growth in young children[J]. J Pediatr, 1998; 132(6):1004～1009

2余松林.醫學(xué)現場(chǎng)研究中的統計方法(修訂本).武漢:同濟醫科大學(xué)出版社,1985,229-232

3 Chandra RK. Food hypersensitivity and allergic disease: a selective review[J]. Am J Clin Nutr,1997; 66(2):526S～9S

4 Vandenplas Y. Myths and facts about breatfeeding:does it prevent later atopic disease[J]? Acta pediatr,1997;86(12):1283-1287

5 Isolauri E,Turjanmaa K.Combined skin prick and patch testing enhances identification of food allergy in infants with atopic dermatitis[J].J Allergy Clin Immunol,1996;97:9-15

6 胡燕,黎海芪.0~24月兒童食物過(guò)敏的流行病學(xué)研究[J].中華兒科雜志,2000;38(7):431-434

7 Finn R. Food allergy--fact or fiction: a review[J].J R Soc Med,1992;85(9):560-564

8 Kristiina MS,Kaisu JB,Anna-Liisa J,et al.Supplementary feeding in maternity hospotals and the risk of cow’s milk allergy:Aprospective study of 6209 infants[J].J Allergy Clin Immunol,1999;104(2 Pt 1):457-461

附：

作者簡(jiǎn)介：胡燕，女（1974-4），在讀博士研究生，研究方向為兒童食物過(guò)敏。

TEL：(023)-63622764; E-mail:hy420@21cn.com